評(píng)價(jià)和探討20(S)-人參皂苷Rh2和20(R)-人參皂苷Rh2對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞細(xì)胞毒性、增殖和凋亡的影響,并說(shuō)明人參抗腫瘤活性成分的構(gòu)效關(guān)系和可能的機(jī)制。方法和結(jié)果:A549細(xì)胞用不同濃度梯度的20(R)-人參皂苷Rh2(S和R結(jié)構(gòu))處理,孵育時(shí)間不同。MTT試驗(yàn)表明,20(R)-人參皂苷Rh2對(duì)A549細(xì)胞具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性活性。有效劑量為25 mg x L(-1)48 h,人參皂苷Rh2可明顯抑制人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549的細(xì)胞增殖。結(jié)論:20(R)-人參皂苷Rh2和20(S)-人參皂苷Rh2對(duì)增殖有顯著抑制作用。與 20(S)-人參皂苷 Rh2 相比,20 (S)-人參皂苷 Rh2 已被證明具有顯著的抗癌作用,并且能夠阻斷細(xì)胞增殖并導(dǎo)致人肺腺癌 A549 細(xì)胞的 G1 期停滯。20(R)-人參皂苷 Rh2 和 20(S)-人參皂苷 Rh2 已被證明具有抗癌作用,能夠增加細(xì)胞凋亡率,顯著降低細(xì)胞凋亡率,增強(qiáng) Caspase-3 活性并誘導(dǎo)人肺腺癌 A549 細(xì)胞凋亡。
破骨細(xì)胞骨吸收的增加在許多骨病的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用,破骨細(xì)胞抑制劑是這些疾病最廣泛使用的治療方法。人參皂苷是人參的主要成分,以其抗炎和抗增殖活性等藥用作用而聞名。方法和結(jié)果:本研究利用 RAW264 細(xì)胞體外研究了人參皂苷(20(R)-人參皂苷 Rh2 和人參皂苷 20(S)-Rh2)對(duì)破骨細(xì)胞生成的抑制作用。只有 20(R)-人參皂苷 Rh2 顯示出選擇性破骨細(xì)胞生成抑制活性,沒(méi)有任何細(xì)胞毒性,最高可達(dá) 100 μM。結(jié)論:這些結(jié)果表明,C-20 位點(diǎn)羥基的立體化學(xué)可能在選擇性破骨細(xì)胞生成抑制活性中發(fā)揮重要作用。
本工作旨在評(píng)估 20(R)-人參皂苷 Rh2 (20(R)-Rh2) 在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制作用和相關(guān)藥理作用。方法和結(jié)果:通過(guò)分析脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞中一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)含量,評(píng)估20(R)-人參皂苷Rh2的體外抗炎活性。通過(guò)測(cè)量巨噬細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中的活性氧(ROS)水平來(lái)確定其抗氧化活性。使用酶譜法檢測(cè)培養(yǎng)基中的基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9) 和 -2 (MMP-2) 活性。20(R)-人參皂苷 Rh2 能夠抑制 NO、PGE2、ROS 和前基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (pro-MMP-9) 水平,這些水平在 LPS 刺激的小鼠 RAW264.7 巨噬細(xì)胞中增強(qiáng)。20(R)-Rh2 對(duì)人 HaCat 角質(zhì)形成細(xì)胞中 ROS 水平以及 MMP-9 和 MMP-2 的活性也表現(xiàn)出抑制作用,無(wú)需暴露興奮劑。20(R)-人參皂苷Rh2可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α增強(qiáng)的MMP-9的凝膠溶解活性。結(jié)論:20(R)-人參皂苷Rh2是人參皂苷Rh2的次要立體異構(gòu)體,具有基質(zhì)金屬蛋白酶抑制、抗炎和抗氧化活性。
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王玲