阿爾茨海默病 (AD) 是一種與進(jìn)行性記憶喪失和神經(jīng)元細(xì)胞死亡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。盡管之前的許多研究都集中在疾病進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)病理癥狀上,但AD的治療策略是有限的。另外,傳統(tǒng)草藥或其活性化合物的鑒定也備受關(guān)注。本研究的目的是表征從Zizyphus jujuba var. spinosa中分離的C-葡萄糖基黃酮Spinosin對(duì)小鼠記憶障礙或通過淀粉樣蛋白-β1-42寡聚體(AβO)誘導(dǎo)的病理變化的改善作用。方法和結(jié)果:腦室內(nèi)注射AβO(50μM)和Spinosin(5,10和20mg / kg)誘導(dǎo)記憶障礙7 d。在行為任務(wù)中,Spinosin(20mg / kg,p.o.)的亞慢性給藥顯著改善了AβO誘導(dǎo)的被動(dòng)回避任務(wù)或Y迷宮任務(wù)中的認(rèn)知障礙。為了確定Spinosin對(duì)AβO誘導(dǎo)的病理變化的影響,進(jìn)行了免疫組化和蛋白質(zhì)印跡分析。多旋腸毒素治療還減少了注射 AβO 后觀察到的活化小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。此外,Spinosin 挽救了 AβO 誘導(dǎo)的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)水平的降低。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Spinosin 改善了 AβO 誘導(dǎo)的記憶障礙,并且這些作用部分通過 Spinosin 的抗炎作用的神經(jīng)保護(hù)活性進(jìn)行調(diào)節(jié)。因此,Spinosin 可能是對(duì)抗在 AD 患者中觀察到的淀粉樣蛋白 b 蛋白誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙的有用藥物。
Spinosin 是從 Zizyphus jujuba var. spinosa 的種子中分離出的 C-糖苷類黃酮。方法和結(jié)果:本研究探討了Spinosin對(duì)膽堿能阻斷誘導(dǎo)的小鼠記憶障礙的影響。使用被動(dòng)回避、Y 迷宮和莫里斯水迷宮任務(wù)進(jìn)行行為測試,以評(píng)估 Spinosin 的記憶改善效果。Spinosin(10或20mg / kg,口服)顯著改善了這些行為任務(wù)中東莨菪堿誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙,在被動(dòng)回避任務(wù)中延長了潛伏期,在Y迷宮任務(wù)中增加了自發(fā)交替的百分比,在莫里斯水迷宮任務(wù)中延長了目標(biāo)象限的游泳時(shí)間。此外,在正常幼稚小鼠中單次施用Spinosin也增強(qiáng)了被動(dòng)回避任務(wù)的潛伏期。為鑒定Spinosin改善記憶作用的機(jī)制,進(jìn)行受體拮抗分析和Western blotting。8-羥基-2-(二-N-丙基氨基)四氫菊素(一種5-HT1A受體激動(dòng)劑)的次有效劑量(0.5mg/kg,ip)顯著拮抗Spinosin對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶障礙的改善作用。此外,Spinosin顯著提高了海馬中磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的表達(dá)水平。結(jié)論:綜上所述,這些結(jié)果表明,Spinosin的記憶改善作用可能部分歸因于血清素能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),并且Spinosin可能有助于治療阿爾茨海默病等疾病的認(rèn)知功能障礙。
方法和結(jié)果:本研究調(diào)查了 Ziziphi Spinosae 精液 (ZSS) 中的主要黃酮類化合物之一 Spinosin 在焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭械目菇箲]樣作用,與已知的抗焦慮藥地西泮相比。與對(duì)照組相比,用Spinosin(2.5和5mg / kg /天,口服)重復(fù)治療顯著增加了進(jìn)入高架加迷宮的張開手臂的百分比和花費(fèi)的時(shí)間。在明/暗盒測試中,Spinosin在5mg/kg時(shí)發(fā)揮抗焦慮樣作用。在露天試驗(yàn)中,5mg/kg Spinosin增加了中心入口的數(shù)量。Spinosin不影響自發(fā)活動(dòng)。γ-氨基丁酸-A(GABAA)受體拮抗劑氟馬西尼(3mg/kg,腹腔內(nèi))和5-羥色胺-1A(5-HT1A)受體拮抗劑WAY-100635(1mg/kg,腹腔內(nèi))阻斷了Spinosin在升高加迷宮、光/暗盒試驗(yàn)和開放場試驗(yàn)中的抗焦慮樣作用。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Spinosin具有抗焦慮樣作用,其作用機(jī)制似乎受到GABAA和5-HT1A受體的調(diào)節(jié)。
精液Zizhiphi Spinozae已被廣泛用于治療失眠。方法和結(jié)果:本研究探討了精液Zizhiphi Spinozae的主要成分Spinosin(也稱為2''-β-o-glucopyranosyl swertisin)對(duì)小鼠睡眠的影響和可能的作用機(jī)制。本結(jié)果表明,Spinosin顯著且劑量依賴性地增強(qiáng)戊巴比妥(45 mg/kg,ip)-誘導(dǎo)睡眠,反映在睡眠時(shí)間增加和睡眠潛伏期減少,通過矯正反射喪失評(píng)估,這些影響被 5-羥色胺(血清素)前體 5-羥色氨酸 (5-HTP, 2.5 mg/kg,ip) 增強(qiáng)。使用亞催眠劑量的戊巴比妥(28 mg / kg,ip),Spinosin顯著增加入睡率,并表現(xiàn)出與5-HTP(2.5mg / kg,ip)的協(xié)同作用。用色氨酸羥化酶抑制劑對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA,300mg/kg,皮下注射)進(jìn)行預(yù)處理,顯著縮短戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間,Spinosin顯著逆轉(zhuǎn)了這種作用。多巴胺前體L-3-(3,4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)可減少戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠,這種作用不受Spinosin的顯著影響。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Spinosin 通過血清素能機(jī)制增強(qiáng)了戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠。
Spinosin 是一種黃酮-C-糖苷,是一種從傳統(tǒng)中草藥 Zizyphi Spinosi 精液中分離出來的生物活性成分。方法與結(jié)果:本研究開發(fā)并驗(yàn)證了一種新的高效液相色譜-電噴霧電離-質(zhì)譜/質(zhì)譜法,以5 mg/kg的劑量靜脈給藥后測定嗅覺區(qū)、海馬體、紋狀體、大腦(大腦皮層)和小腦等腦組織中的Spinosin。對(duì)組織勻漿樣品進(jìn)行預(yù)處理,并用乙腈通過簡單的蛋白質(zhì)沉淀法提取。在YMC ODS-AQ(TM)色譜柱(250×2.0 mm,3.5 μm)上進(jìn)行分離,流動(dòng)相為乙腈-水相(0.1%甲酸)(25 : 75, v/v),流速為0.3 mL/min。Spinosin和naringin(內(nèi)標(biāo))的保留時(shí)間分別為3.3和5.1 min。多反應(yīng)監(jiān)測模式監(jiān)測Spinosin的m/z 607.2→ 427.0和柚皮苷的m/z 579.2→271.0的母離子/子離子躍遷。該方法已成功應(yīng)用于大鼠Spinosin的臨床前腦組織分布。結(jié)論:結(jié)果表明,Spinosin在腦區(qū)域組織中分布廣泛。紋狀體和海馬體內(nèi)的Spinosin濃度高于其他區(qū)域。
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王玲