靈芝是一種流行的藥用蘑菇,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中用于預(yù)防或治療各種疾病。方法和結(jié)果:本研究探討了 RAW264.7 細(xì)胞中 12 種羊毛酮三萜的抗炎和血紅素加氧酶 (HO)-1 誘導(dǎo)作用。其中,七種三萜,螢光素酸丁酯E2、螢光素丁酯D2(GT-2)、螢光素丁酯P、螢光素酸丁酯Q、靈芝三醇F、甲基鎂酸酯J和螢光素丁酯N誘導(dǎo)HO-1表達(dá)并抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的一氧化氮(NO)產(chǎn)生。抑制 HO-1 活性消除了這些三萜對 LPS 刺激的 RAW264.7 細(xì)胞中 NO 產(chǎn)生的抑制作用,表明 HO-1 參與了這些三萜的抗炎作用。我們進(jìn)一步研究了 GT-2 的抗炎和 HO-1 誘導(dǎo)作用。絲裂原活化蛋白激酶抑制劑或 N-乙酰半胱氨酸(一種抗氧化劑)不抑制 GT-2 介導(dǎo)的 HO-1 誘導(dǎo);然而,磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制劑 LY294002 阻斷了 GT-2 誘導(dǎo)的 HO-1 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)。GT-2 通過小干擾 RNA 阻斷 GT-2 介導(dǎo)的 HO-1 誘導(dǎo)增加核因子 E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2) 的核易位和敲低 Nrf2,表明 GT-2 通過 PI3K/AKT-Nrf2 通路誘導(dǎo) HO-1 表達(dá)。與 HO-1 具有抗炎特性的概念一致,GT-2 抑制腫瘤壞死因子-α 和白細(xì)胞介素-6 的產(chǎn)生,以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2 的表達(dá)。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,這些羊毛烷三萜的HO-1誘導(dǎo)活性對于理解G. lucidum抗炎活性的新機(jī)制可能很重要。
從靈芝子實體中分離出5種新的高氧羊毛烷型三萜類化合物[靈芝酸GS-1(1)、靈芝酸GS-2(2)、靈芝酸GS-3(3)、20(21)-脫氫熒光素N(4)和20-羥基熒光素A(5)],以及已知的化合物,包括6種三萜類化合物和3種甾醇。方法與結(jié)果:通過二維核磁共振等光譜方法測定的新型三萜類化合物的結(jié)構(gòu)為:7β-羥基-3,11,15-三氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(1)、7beta,15alpha-二羥基-3,11-二氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(2)、12β-乙酰氧基-3beta、7beta-二羥基-11,15-二氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(3)、3beta,7beta-二羥基-11,15-二氧代-25,26,27-三諾酸-8,20-二烯-24-酸(4)和7β,20xi-二羥基-3,11,15-三氧代-25,26,27-三醇醇-8-烯-24-酸 (5)。結(jié)論:其中靈芝酸GS-2、20-羥基熒光素酸N、20(21)-脫氫熒光素N和靈芝三醇F對人類免疫缺陷病毒-1蛋白酶的抑制作用,IC(50)值為20-40 μM。
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王玲