當(dāng)歸素通過抑制 MAPK/NF-κB 通路調(diào)節(jié) LPS 誘導(dǎo)的炎癥。[Pubmed：23816246]

J Surg Res. 2013 年 11 月;185(1):300-9.

當(dāng)歸素是一種在補(bǔ)骨脂（Psoralea corylifolia L.）果實中發(fā)現(xiàn)的呋喃香豆素。本研究的目的是研究當(dāng)歸素在脂多糖（LPS）刺激的RAW 264.7細(xì)胞和LPS誘導(dǎo)的體內(nèi)急性肺損傷模型中對炎癥的保護(hù)能力。
方法和結(jié)果：
LPS給藥后24 h測定RAW 264.7細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6的濃度。ALI由LPS氣管內(nèi)滴注誘導(dǎo)。吸入 LPS 后 6 小時，獲得支氣管肺泡灌洗液和肺組織樣本，用于酶聯(lián)免疫吸附測定、組織學(xué)和蛋白質(zhì)印跡分析。 結(jié)果表明，當(dāng)歸素預(yù)處理在體外和體內(nèi)顯著下調(diào)TNF-α和IL-6水平，顯著降低LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠炎癥細(xì)胞數(shù)量、肺干濕重量比和髓過氧化物酶活性。此外，Western blotting 分析結(jié)果表明，Angelicin 阻斷了 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 中 IκBα、NF-κBp65、p38 MAPK 和 JNK 的磷酸化。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，當(dāng)歸素通過抑制NF-κB和MAPK通路對預(yù)防炎癥性疾病具有潛在的優(yōu)勢。我們的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)歸素可能是預(yù)防臨床炎癥反應(yīng)和疾病的潛在新藥。

抗流感藥物發(fā)現(xiàn)：新型當(dāng)歸素衍生物的構(gòu)效關(guān)系和機(jī)理見解。[Pubmed：20092255 ]

化學(xué)學(xué)報， 2010， 53（4）：1519-33.

方法和結(jié)果：
通過使用基于細(xì)胞的高通量篩選活動，鑒定出一種新的當(dāng)歸素衍生物 6a，以抑制低微摩爾范圍內(nèi) Madin-Darby 犬腎細(xì)胞培養(yǎng)中甲型流感 （H1N1） 病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變作用。對6a的詳細(xì)構(gòu)效關(guān)系研究表明，當(dāng)歸素支架對藥效團(tuán)B的活性至關(guān)重要，而間位取代的苯基/2-噻吩環(huán)在藥效團(tuán)A和C中是最佳的。與高通量篩選 （HTS） 達(dá)到 6a 相比，優(yōu)化的鉛 4-甲基-9-苯基-8-（噻吩-2-羰基）-呋喃并[2,3-h]苯并吡喃-2-酮 （8g， IC（50） = 70 nM） 顯示出 64 倍的活性增強(qiáng)。此外，8g 被發(fā)現(xiàn)對甲型流感 （H3N2） 和乙型流感病毒株有效，類似于批準(zhǔn)的抗流感藥物扎那米韋 （4）。
結(jié)論：
初步機(jī)理研究表明，這些化合物通過抑制核糖核蛋白（RNP）復(fù)合物相關(guān)活性作為抗流感藥物，并具有進(jìn)一步開發(fā)的潛力，這可能為開發(fā)針對流感大流行的額外防御奠定基礎(chǔ)。

γ-珠蛋白 mRNA 在用當(dāng)歸素處理的人紅系細(xì)胞中的積累。[Pubmed：12930320]

Eur J 血紅素。2003年9月;71(3):189-95.

本研究的目的是確定當(dāng)歸素是否能夠增加人紅細(xì)胞中γ-珠蛋白基因的表達(dá)。當(dāng)歸素在結(jié)構(gòu)上與補(bǔ)骨脂素有關(guān)，補(bǔ)骨脂素是一種眾所周知的化學(xué)類光敏劑，用于治療不同的皮膚病（即牛皮癬和白癜風(fēng)）的抗增殖活性。
方法和結(jié)果：
為了驗證當(dāng)歸素的活性，我們采用了兩種實驗細(xì)胞系統(tǒng)，人白血病 K562 細(xì)胞系和從正常供體中分離的人紅系祖細(xì)胞的兩相液體培養(yǎng)。我們的研究結(jié)果表明，與胞嘧啶阿拉伯糖苷、米特拉霉素和順鉑相比，當(dāng)歸素是人白血病 K562 細(xì)胞紅細(xì)胞分化和 γ-珠蛋白 mRNA 積累的有力誘導(dǎo)劑。此外，當(dāng)在當(dāng)歸素存在下培養(yǎng)正常人紅系前體時，檢測到γ-珠蛋白mRNA積累和胎兒血紅蛋白（HbF）產(chǎn)生的增加，甚至高于使用羥基脲獲得的血紅蛋白。
結(jié)論：
這些結(jié)果可能具有實際意義，因為藥理學(xué)介導(dǎo)的對人類γ-珠蛋白基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致HbF誘導(dǎo)，被認(rèn)為是血液系統(tǒng)疾?。òé?地中海貧血和鐮狀細(xì)胞性貧血）的潛在治療方法。