當(dāng)歸素是一種在補(bǔ)骨脂(Psoralea corylifolia L.)果實(shí)中發(fā)現(xiàn)的呋喃香豆素。本研究的目的是研究當(dāng)歸素在脂多糖(LPS)刺激的RAW 264.7細(xì)胞和LPS誘導(dǎo)的體內(nèi)急性肺損傷模型中對(duì)炎癥的保護(hù)能力。方法和結(jié)果:LPS給藥后24 h測(cè)定RAW 264.7細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL)-6的濃度。ALI由LPS氣管內(nèi)滴注誘導(dǎo)。吸入 LPS 后 6 小時(shí),獲得支氣管肺泡灌洗液和肺組織樣本,用于酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定、組織學(xué)和蛋白質(zhì)印跡分析。 結(jié)果表明,當(dāng)歸素預(yù)處理在體外和體內(nèi)顯著下調(diào)TNF-α和IL-6水平,顯著降低LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠炎癥細(xì)胞數(shù)量、肺干濕重量比和髓過(guò)氧化物酶活性。此外,Western blotting 分析結(jié)果表明,Angelicin 阻斷了 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 中 IκBα、NF-κBp65、p38 MAPK 和 JNK 的磷酸化。結(jié)論:這些結(jié)果表明,當(dāng)歸素通過(guò)抑制NF-κB和MAPK通路對(duì)預(yù)防炎癥性疾病具有潛在的優(yōu)勢(shì)。我們的數(shù)據(jù)表明,當(dāng)歸素可能是預(yù)防臨床炎癥反應(yīng)和疾病的潛在新藥。
方法和結(jié)果:通過(guò)使用基于細(xì)胞的高通量篩選活動(dòng),鑒定出一種新的當(dāng)歸素衍生物 6a,以抑制低微摩爾范圍內(nèi) Madin-Darby 犬腎細(xì)胞培養(yǎng)中甲型流感 (H1N1) 病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變作用。對(duì)6a的詳細(xì)構(gòu)效關(guān)系研究表明,當(dāng)歸素支架對(duì)藥效團(tuán)B的活性至關(guān)重要,而間位取代的苯基/2-噻吩環(huán)在藥效團(tuán)A和C中是最佳的。與高通量篩選 (HTS) 達(dá)到 6a 相比,優(yōu)化的鉛 4-甲基-9-苯基-8-(噻吩-2-羰基)-呋喃并[2,3-h]苯并吡喃-2-酮 (8g, IC(50) = 70 nM) 顯示出 64 倍的活性增強(qiáng)。此外,8g 被發(fā)現(xiàn)對(duì)甲型流感 (H3N2) 和乙型流感病毒株有效,類似于批準(zhǔn)的抗流感藥物扎那米韋 (4)。結(jié)論:初步機(jī)理研究表明,這些化合物通過(guò)抑制核糖核蛋白(RNP)復(fù)合物相關(guān)活性作為抗流感藥物,并具有進(jìn)一步開發(fā)的潛力,這可能為開發(fā)針對(duì)流感大流行的額外防御奠定基礎(chǔ)。
本研究的目的是確定當(dāng)歸素是否能夠增加人紅細(xì)胞中γ-珠蛋白基因的表達(dá)。當(dāng)歸素在結(jié)構(gòu)上與補(bǔ)骨脂素有關(guān),補(bǔ)骨脂素是一種眾所周知的化學(xué)類光敏劑,用于治療不同的皮膚?。磁Fぐ_和白癜風(fēng))的抗增殖活性。方法和結(jié)果:為了驗(yàn)證當(dāng)歸素的活性,我們采用了兩種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系統(tǒng),人白血病 K562 細(xì)胞系和從正常供體中分離的人紅系祖細(xì)胞的兩相液體培養(yǎng)。我們的研究結(jié)果表明,與胞嘧啶阿拉伯糖苷、米特拉霉素和順鉑相比,當(dāng)歸素是人白血病 K562 細(xì)胞紅細(xì)胞分化和 γ-珠蛋白 mRNA 積累的有力誘導(dǎo)劑。此外,當(dāng)在當(dāng)歸素存在下培養(yǎng)正常人紅系前體時(shí),檢測(cè)到γ-珠蛋白mRNA積累和胎兒血紅蛋白(HbF)產(chǎn)生的增加,甚至高于使用羥基脲獲得的血紅蛋白。結(jié)論:這些結(jié)果可能具有實(shí)際意義,因?yàn)樗幚韺W(xué)介導(dǎo)的對(duì)人類γ-珠蛋白基因表達(dá)的調(diào)節(jié),導(dǎo)致HbF誘導(dǎo),被認(rèn)為是血液系統(tǒng)疾病(包括β-地中海貧血和鐮狀細(xì)胞性貧血)的潛在治療方法。
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王玲