新型的抗癌藥物ABT-199是一種新型的抗癌藥物，屬Bcl-2抑制劑，由美國制藥企業(yè)艾伯維公司(AbbVie)研發(fā)，其可以有效抵御癌癥，而且相比當(dāng)前的藥物來說會產(chǎn)生較小的副作用，這項(xiàng)研究主要由美國和澳大利亞的研究者完成，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志NatureMedicine上。與普通癌癥藥物不同的是：這一命名為ABT-199的藥物是通過攻擊一種被稱作為BCL-2的重要蛋白起到治療癌癥的作用。BCL-2是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)BCL-2蛋白家族的成員之一。它與許多的癌癥類型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相關(guān)。在癌癥中，人們認(rèn)為它充當(dāng)了一種抑制子，可以幫助癌細(xì)胞抵抗癌癥治療藥物。在癌癥的治療中，癌細(xì)胞可以利用促生存蛋白BCL-2來抑制傳統(tǒng)化療的治療效應(yīng)，這經(jīng)常讓臨床醫(yī)生頭疼不已。也正是因?yàn)榘┘?xì)胞可以利用促生存蛋白BCL-2來抑制傳統(tǒng)化療的治療效應(yīng)，這使得臨床治療醫(yī)生不得不一再的增大劑量，并由此導(dǎo)致了如惡心、脫發(fā)等化療副作用。ABT-199作為一種能夠消除和減少癌細(xì)胞中BCL-2的藥物的出現(xiàn)，讓不少的臨床醫(yī)生看到了癌癥治療的曙光。ABT-199作為一種新型的抗癌藥物，既能抑制BCL-2增長，又不會影響B(tài)CL-XL——血小板形成必需的一種蛋白。這一問題的克服，在腫瘤的治療史上完全是值得歡呼雀躍的。【臨床試驗(yàn)評價(jià)】：I期臨床試驗(yàn)（NCT01328626）入組了84例復(fù)發(fā)型/難治型CLL/SLL患者和44例復(fù)發(fā)型/難治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治療CLL/SLL的應(yīng)答率為79%（完全應(yīng)答率為22%），中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間為20.5個月；ABT-199治療非霍奇金淋巴瘤的應(yīng)答率為48%（完全應(yīng)答率為7.5%）。ABT-199的療效能夠與obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敵，有望成為第一個上市的Bcl-2抑制劑。本信息由曉楠編輯（2015-08-06）。生物活性ABT-199(GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01nm，比作用于bcl-xl和bcl-w選擇性高4800倍以上，對mcl-1沒有抑制活性。體外研究abt-199對bcl-xl,mcl-1和bcl-w具有低的敏感性，ki分別為48nm,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2Chemicalbook細(xì)胞,RS4；11細(xì)胞，EC50分別為4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261nM。ABT-199誘導(dǎo)RS4；11細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo)CLL凋亡，平均EC50為3.0nM。體內(nèi)研究ABT-199(100mg/kg)處理RS4；11移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。特征ABT-263(Navitoclax)的重組。生物活性Venetoclax(ABT-199,GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。有研究證明Venetoclax在三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase3。靶點(diǎn)TargetValueBcl-2(Cell-freeassay)<0.01nm(ki)體外研究abt-199對bcl-xl,mcl-1和bcl-w具有低的敏感性，ki分別為48nm,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2細(xì)胞,RS4;11細(xì)胞，EC50分別為4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261nM。ABT-199誘導(dǎo)RS4;11細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo)CLL凋亡，平均EC50為3.0nM。體內(nèi)研究ABT-199(100mg/kg)處理RS4;11移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。