中文名稱阿卡替尼中文同義詞4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-A]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺;阿卡拉替尼;艾克替尼;阿卡盧替尼;阿可替尼;苯甲酰胺,4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-A]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基-;阿卡替尼;BTK抑制劑(ACALABRUTINIB)英文名稱Acalabrutinib英文同義詞ACP196;ACP-196;acalabrutinib;Benzamide,4-[8-amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinyl-;ACP196,Acalabrutinib;4-[8-Amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinylbenzamide;EOS-60753;(S)-4-(8-amino-3-(1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide

簡(jiǎn)介Acalabrutinib(ACP-196)是選擇性的第二代BTK抑制劑，抑制B細(xì)胞表面原抗體信號(hào)通路的激活。它具有很好的靶標(biāo)特異性，對(duì)BTK的選擇性比對(duì)其他TEC激酶家族成員如ITK、TXK、BMK和TEC的選擇性高323-,94-,19-,9-倍。對(duì)EGFR沒有活性。用途ACP-196是一種實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物，是一種選擇性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該激酶?jìng)鬏攣碜訠細(xì)胞受體（BCR）的信號(hào)，因此任何遺傳性BTK突變都會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞免疫缺陷。因此，靶向B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的BTK抑制劑已顯示出治療慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）的巨大希望。Acalabrutinib是一種實(shí)驗(yàn)性的抗癌藥物，也是一種選擇性的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。這種激酶從b細(xì)胞受體(BCR)傳遞信號(hào)，因此任何BTK基因突變都會(huì)導(dǎo)致b細(xì)胞免疫缺陷。因此，靶向b細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的BTK抑制劑在治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)方面顯示出巨大的潛力。作用機(jī)制阿卡替尼是第2代小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制藥。阿卡替尼及其代謝物ACP-5862與BTK活性部位第4Chemicalbook81位半胱氨酸殘基形成共價(jià)結(jié)合，使BTK酶的活性受到抑制；而BTK作為B細(xì)胞抗原受體和細(xì)胞因子受體通道的信號(hào)分子。在B細(xì)胞中，BTK信號(hào)的活化是促使B細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化和黏附所必需的通道信號(hào)。阿卡替尼及其代謝物有選擇性地阻斷BTK通路，同時(shí)不破壞其他對(duì)血小板和免疫功能重要的分子通路，從而避免或者降低癌癥療法相關(guān)不良反應(yīng)的產(chǎn)生。生物活性體外：ACP-196（Acalabrutinib）在原代人CLL細(xì)胞的體外信號(hào)傳導(dǎo)測(cè)定中抑制ERK，IκB和AKT下游靶標(biāo)的酪氨酸磷酸化。體內(nèi)：在人CLLNSG異種移植模型中，ACP-196顯示了靶向作用，包括PLCγ2，ERK的磷酸化降低和CLL細(xì)胞增殖的顯著抑制。ACP-196顯著降低小鼠脾臟中的腫瘤負(fù)荷。在TCL1過繼轉(zhuǎn)移模型中，ACP-196處理降低BTK，PLCγ2和S6的磷酸化。最值得注意的是，與接受載體的小鼠相比，acalabrutinib導(dǎo)致存活率顯著增加。ACP-196（每天兩次100毫克）評(píng)估小鼠受損小動(dòng)脈的血栓形成，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制BTK選擇性，幾乎沒有抑制血小板活性。合成