中文名稱帕克替尼中文同義詞野生型JAK2和突變型JAK2V617F抑制劑;帕克替尼;粗粒菌;SB1518抑制劑;(16E)-11-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-14,19-二氧雜-5,7,27-三氮雜四環(huán)[19.3.1.12,6.18,12]二十七烷-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯;帕克替尼(SB1518);2H8]-帕克替尼英文名稱PACRITINIB

生物活性Pacritinib(SB1518)是有效的JanusKinase2(JAK2)和Fms-LikeTyrosineKinase-3(FLT3)選擇性抑制劑，IC50分別為23和22nM。Phase3體外研究Pacritinib是野生型JAK2和JAK2V617F的抑制劑（IC50是19nM），它高頻率存在于MPD患者中。相對(duì)于JAK2，Pacritinib對(duì)TYK2（IC50是50nM）的抑制作用低2倍，對(duì)JAK3（IC50是520nM）的抑制作用低23倍，對(duì)JAK1（IC50是50nM）的抑制作用低56倍。Pacritinib有效地滲透細(xì)胞調(diào)節(jié)JAK2的下游信號(hào)通路，無(wú)論是受體激動(dòng)劑激活或突變型激活。在JAK2WT-andJAK2V617F-缺少細(xì)胞中，Pacritinib誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期阻滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制Karpas1106PandBa/F3-JAK2V617F細(xì)胞增殖，IC50分別是348nM和160nM。PaChemicalbookcritinib從抑制紅細(xì)胞和髓系祖細(xì)胞來(lái)源的內(nèi)在性菌落生長(zhǎng)，IC50分別為63nM和53nM。SB1518也抑制FLT3基因及突變FLT3-D835Y（IC50是6nM）。在FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD），F(xiàn)LT3-野生型細(xì)胞和原發(fā)性AML原始細(xì)胞中，Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT，MAPK和PI3K信號(hào)。在含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞中，Pacritinib劑量依賴性減少pFLT3，pSTAT5，PERK1/2和pAKT，IC50分別為80nM，40nM，33nM和29nM。Pacritinib處理原代AML細(xì)胞3小時(shí)劑量依賴性的減少pFLT3，pSTAT3和pSTAT5，IC50低于0.5μM。在FLT3突變和FLT3-wt細(xì)胞中，Pacritinib誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期停滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞和原代AML細(xì)胞增殖，IC50分別為47nM和0.19-1.3nM。