GalNac(N-乙?;陌肴樘前?偶聯(lián)修飾,是當(dāng)前最常用的核酸藥物遞送系統(tǒng), GalNac是一種乳糖類似物通過將GalNac以三價(jià)態(tài)的方式共價(jià)偶聯(lián)至核酸3‘末端構(gòu)成。GalNac-siRNA偶聯(lián)化合物經(jīng)皮下注射后,能夠迅速通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入肝臟,之后經(jīng)ASPGR受體介導(dǎo)快速被肝臟細(xì)胞內(nèi)吞,并在溶酶體中積聚、緩慢釋放,持久不斷地裝載到RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RISC)上,從而實(shí)現(xiàn)長效抑制作用。目前,GalNAc修飾的藥物主要有GalNAc-反義核酸(ASO)與GalNAc-siRNA,由于治療上有效的ASO已經(jīng)是經(jīng)過大量修飾的,因此遞送載體并不是必須的。而siRNA因?yàn)槠浔旧砣菀捉到?,所以多采用載體遞送技術(shù)。
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