CPI-0610

2-[(4S)-6-(4-Chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide

貨號：  CCC13

CAS： 1380087-89-7

分子式：C20H16ClN3O2

分子量：365.813

性狀  固體

存儲：2-8℃

純度：98%+  NMR  HPLC

包裝信息：10mg，500mg，1g，5g，10g+

CPI-0610用途

CPI-0610是一種有效的選擇性 BET溴區(qū)抑制劑, 抑制BRD4-BD1, IC50值為39 nM。

CPI-0610作用

體外活性：CPI-0610在細(xì)胞因子存在下抑制MM（多發(fā)性骨髓瘤）細(xì)胞生長，并與骨髓基質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)。 CPI-0610誘導(dǎo)與MYC下調(diào)相關(guān)的細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期停滯。 然而，在BET抑制時，MM細(xì)胞中BCL2，NF-κB和MCL1的蛋白質(zhì)水平保持不變。 CPI-0610抑制MM細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄和蛋白水平的Ikaros和IRF4表達(dá)。
體內(nèi)活性：在使用MV-4-11急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的小鼠異種移植模型中，與載體對照相比，CPI-0610處理的小鼠的MYC mRNA水平在4小時時顯著降低，并且在稍后的時間點(diǎn)朝向?qū)φ账交謴?fù)。 對應(yīng)于血漿中化合物的游離濃度降低。 CPI-01610的BET溴結(jié)構(gòu)域抑制導(dǎo)致在所檢查的時間段內(nèi)腫瘤生長的顯著抑制（分別為41％，80％和74％腫瘤生長抑制），在動物中沒有任何顯著的體重減輕。 根據(jù)大鼠和狗的可接受的毒性特征，在兩個物種中觀察到一組常見的毒性：淋巴耗盡; 骨髓的低細(xì)胞性與相關(guān)的貧血和血小板減少癥有關(guān); 胃腸道粘膜萎縮，糜爛和潰瘍; 睪丸生精上皮變性; 和輕度至中度的高血糖癥。 這些毒性是可逆的。