中文名稱鹽酸吉西他濱中文同義詞2'-脫氧-2',2'-二氟胞啶鹽酸鹽;鹽酸吉西他濱,98%;鹽酸吉西他濱(標(biāo)準(zhǔn)品);鹽酸吉西他濱5G;吉西他賓鹽酸鹽、吉西他濱鹽酸鹽;4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽;吉西他濱鹽酸鹽;鹽酸吉西他賓英文名稱Gemcitabinehydrochloride英文同義詞2’,2’-difluorodeoxycytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluorocytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluoro-cytidinmonohydrochloride;gemzar;ly188011;ly188011hydrochloride;2',2'-DIFLUORO-2'-DEOXYCYTIDINE;2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINECAS號122111-03-9分子式C9H12ClF2N3O4分子量299.66EINECS號601-823-3

鹽酸吉西他濱性質(zhì)熔點(diǎn)>250°Cdec.比旋光度D+48°;365+257.9°(c=1.0indeuteratedwater)儲存條件2-8°C溶解度H2O:≥10mg/mL形態(tài)Whitepowder顏色White波長(λmax)268nm(H2O)(lit.)Merck14,4386穩(wěn)定性Stablefor1yearfromdateofpurchaseassupplied.SolutionsinDMSOordistilledwatermaybestoredat-20°forupto1month.

產(chǎn)品描述鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，由禮來公司研制開發(fā)，1995年在南非、瑞典、荷蘭、澳大利亞等國家獲準(zhǔn)上市，1996年美國食品藥物管理局(簡稱FDA)批準(zhǔn)臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。國內(nèi)生產(chǎn)鹽酸吉西他濱的主要廠家是江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)公司。鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱－磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中后二者為活性產(chǎn)物。近年來新的藥物如吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、異長春花堿等為治療非小細(xì)胞肺癌(簡稱NSCLC)的有效藥物，與傳統(tǒng)的化療藥物相比，具有療效高和毒性低的優(yōu)點(diǎn)。鹽酸吉西他濱為新一代抗代謝藥，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞。在一定的條件下也可以阻止G1期向S期的進(jìn)展，它對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較強(qiáng)的抗癌活性。國外研究顯示，單用鹽酸吉西他濱治療NSCLC的有效率達(dá)18%～35%。聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效率為41.7%?？ㄣK對晚期NSCLC的有效率為16%，療效與順鉑相似，但毒性反應(yīng)低，尤其是消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎臟和末梢神經(jīng)的毒性反應(yīng)較輕。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，具有相互協(xié)調(diào)和相加作用，并可產(chǎn)生更高療效。鑒別(1)取鹽酸吉西他濱適量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA)測定，在269nm的波長處有吸收，在249nm的波長處有最小吸收。(2)在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液的主峰保留時(shí)間一致。(3)紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。(4)水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。含量測定照高效相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸銨緩沖液(取醋酸銨3.85g，加水800ml使溶解，加冰醋酸調(diào)pH值至5.7，加水至1000ml)-甲醇(90:10)為流動相，檢測波長為268nm。理論板數(shù)按鹽酸吉西他濱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，鹽酸吉西他濱峰與胞嘧啶峰的分離度應(yīng)大于2.0。測定法取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用Chemicalbook水溶解并稀釋至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸吉西他濱對照品適量，同法操作，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。不良反應(yīng)與副作用骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。約66%的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害。約33%的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐。約50%的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。約25％的患者出現(xiàn)皮疹、10％的患者出現(xiàn)瘙癢。不到1％的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。鹽酸吉西他濱對培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與投藥的方式有關(guān)，如每天投藥會導(dǎo)致動物死亡，但抗癌活性很小；而當(dāng)每3～4天給一次藥時(shí)，藥物劑量為非致死量，則對多種腫瘤均有很好的抗癌活性。生物活性GemcitabineHCl(LY188011)是一種DNAsynthesis抑制劑，作用于PANC1，MIAPaCa2，BxPC3和Capan2細(xì)胞，IC50分別為50nM，40nM，18nM和12nM。靶點(diǎn)TargetValueDNAsynthesis(Capan2cells)12nMDNAsynthesis(BxPC3cells)18nMDNAsynthesis(MIAPaCa2cells)40nMDNAsynthesis(PANC1cells)50nM體外研究Gemcitabine作用于BxPC-3,PANC-1,和MIAPaCa-2細(xì)胞，誘導(dǎo)NF-κB活性，作用于BxPC-3和PANC-1細(xì)胞，降低NF-κB抑制劑IκBα水平。低劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞48小時(shí)提高NF-κB結(jié)合，這種作用存在劑量依賴性。相反,更高劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞48小時(shí)，降低NF-κBDNA結(jié)合，而更高劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞24小時(shí)，提高NF-κB結(jié)合。體內(nèi)研究與PBS處理的小鼠相比，Gemcitabine處理的小鼠瘤內(nèi)NF-κB活性顯著提高(提高1.3-到1.8-倍),說明Gemcitabine也誘導(dǎo)NF-κB活性。用途用途：適用于治療不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌及治療局部進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。