中文名稱乙酸阿比特龍酯中文同義詞乙酸阿比特龍酯、醋酸阿比特龍酯;阿比特龍醋酸酯;乙酸阿比特龍酯ABIRATERONEACETATE;阿比特龍醋酸酯/乙酸阿比特龍酯;乙酸阿比特龍;(3BETA)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-乙酸酯;醋酸阿比特龍酯;阿比特隆醋酸酯英文名稱Abirateroneacetate英文同義詞AbirateroneAcotate;AbirateroneAcetateimpurity;(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(pyridin-3-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ylacetate;[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]acetate;(3β)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ylacetate;Abirateroneacetate,>=99%;Abirteroneacetate;ZYTIGACAS號154229-18-2分子式C26H33NO2分子量391.55EINECS號620-314-7相關(guān)類別雜環(huán)類;中間體;醫(yī)藥中間體;代謝;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶

概述醋酸阿比特龍最初由英國癌癥研究院和BTG合作開發(fā)，后將全球開發(fā)權(quán)和上市權(quán)轉(zhuǎn)讓給了美國Cougar生物制藥公司(現(xiàn)為強生子公司)。醋酸阿比特龍2011年4月28日首次在美國獲準(zhǔn)上市，商品名為Zytiga，口服片劑，250mg，與潑尼松聯(lián)用治療多西他賽不能控制疾病進展的去勢抵抗性前列腺癌(cRPC)。作用機制醋酸阿比特龍是一種口服有效的CYP17抑制劑，在體內(nèi)代謝成阿比特龍發(fā)揮作用，對17α-羥化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)抑制活性是酮康唑的10～30倍。臨床研究表明，醋酸阿比特龍可使前列腺癌患者體內(nèi)前列腺特異性抗原(PSA)水平顯著下降，且有助于縮小腫瘤，前列腺癌晚期患者的壽命延長數(shù)年。醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體藥物，是靶向雄激素-受體信號通路的藥物，阿比特龍是細胞色素氧化酶CYP17的高選擇性強效抑制劑，其抑制作用是不可逆的，比非選擇性抑制劑酮康唑強10～30倍。應(yīng)用醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑，與潑尼松聯(lián)用，可用于治療曾經(jīng)接受過多西他賽化療轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者。醋酸阿比特龍是一種前體藥，進入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)化為阿比特龍，后者是一種雄激素生物合成抑制劑，通過抑制CYP17酶的活性，進而抑制雄激素生物合成而發(fā)揮療效。理化性質(zhì)醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯(lián)用為治療既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化療轉(zhuǎn)移去勢難治性前列腺癌患者。生物活性AbirateroneAcetate(CB7630)是Abiraterone的醋酸鹽形式，是一種甾體類細胞色素CYP17抑制劑，無細胞試驗中IC50為72nM。AbirateroneaceChemicalbooktateis是一種口服的雄性激素androgen生物合成抑制劑。靶點TargetValueCYP17(Cell-freeassay)72nM體外研究Abiraterone僅在SM1中表現(xiàn)出與血紅素鐵良好的絡(luò)合作用。Abiraterone通過抑制CYP17A1，阻斷雄激素的合成。Abiraterone也會阻斷3β-羥化類固醇脫氫酶(3βHSD)，3βHSD是一種完全依賴生物活性雄激素合成的酶。Abiraterone抑制DHEA轉(zhuǎn)化為ΔAbiraterone抑制C17,20-裂解酶，在大鼠睪丸微粒體中IC50為5.8nM。Abiraterone顯著抑制睪酮分泌(?48%)，并反過來增加LH濃度(192%)。Abiraterone抑制AR-陽性前列腺癌細胞的體外增殖和AR調(diào)控基因的表達，這可能是除了類固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的。體內(nèi)研究對大鼠進行腹腔注射給藥，abiraterone在體內(nèi)快速脫乙?；B7630（AbirateroneAcetate）是去醋酸鹽前體藥物，它能夠抑制循環(huán)中的睪酮至檢測水平以下，并顯著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好，平均消除半衰期為27.6小時。在小鼠中進行的臨床前研究表明，abiraterone抑制CYP17，降低雄激素的產(chǎn)生，可導(dǎo)致前列腺、睪丸和精囊的體重減少。用途科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面。醋酸阿比特龍在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達此酶和為雄激素生物合成所需。