Fimepinostat (CUDC-907) 有效抑制 I 型 PI3K 及 I 和 II 型 HDAC 酶，作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ，IC50 分別為 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM。

Fimepinostat 是一種有效的 HDAC I 類(lèi)和 II 類(lèi)酶泛抑制劑，觀察到它對(duì) I 類(lèi) HDAC 的效力與 LBH589 相似，但高于 SAHA。Fimepinostat 也是 I 類(lèi) PI3K 激酶的有效抑制劑，對(duì) PI3Kα、PI3Kβ 和 PI3Kδ 的 IC50 分別為 19、54 和 39 nM。Fimepinostat 顯著誘導(dǎo) H460 中的 p21 蛋白，H460 是一種非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 細(xì)胞系。Fimepinostat 導(dǎo)致 RPMI-8226 多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中 p-STAT3 (Y-705) 和 p-SRC 的減少，并降低 H1975 NSCLC 細(xì)胞和 BT-分別為 474 個(gè)乳腺癌細(xì)胞。Fimepinostat 以劑量依賴(lài)性方式誘導(dǎo) HCT-116 結(jié)腸癌細(xì)胞中的 caspase-3 和-7 激活。Fimepinostat 有效抑制源自血液腫瘤和實(shí)體瘤的癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Fimepinostat 有效抑制表達(dá)突變型或野生型 PI3K 的細(xì)胞的增殖[1]。

口服 Fimepinostat 以劑量依賴(lài)性方式抑制 Daudi 癌細(xì)胞異種移植物的生長(zhǎng)。在該模型中觀察到 100 mg/kg 的腫瘤停滯而沒(méi)有明顯的毒性。重要的是，在同一模型中，F(xiàn)imepinostat 比 GDC-0941、SAHA 或這兩種化合物以耐受劑量 (MTD) 的組合獲得更好的療效。此外，在 SU-DHL4 彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的異種移植腫瘤模型中，F(xiàn)imepinostat 在靜脈內(nèi) (50 mg/kg) 或口服給藥 (100 mg/kg) 后導(dǎo)致腫瘤消退或停滯，并導(dǎo)致 KRAS-突變體 A549 NSCLC 異種移植細(xì)胞[1]。