中文名稱: 氯霉素
中文同義詞: D(-)-蘇-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇;D-蘇-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰氨基-1,3-丙二醇;凸輪;左霉素;左旋霉素;D-蘇式-(-)-N-[alpha-(羥基甲基)-beta-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺;鹽酸環(huán)丙沙星 雜質(zhì)D;氯霉素
英文名稱: Chloramphenicol
英文同義詞: ,[theta-(theta,theta)]-;[R-(R*,R*)]-2,2-dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]ethanamide;2,2-dichloro-n-(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl)-acetamid;2,2-dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]-,[R-(R*,R*)]-Acetamide;2,2-dichloro-n-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]-acetamid;Acetamide, 2,2-dichloro-N-(beta-hydroxy-alpha-(hydroxymethyl)-p-nitrophenethyl);Acetamide, 2,2-dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]-, [R-(R*,R*)]-;Acetamide, 2,2-dichloro-N-[beta-hydroxy-alpha-(hydroxymethyl)-p-nitrophenethyl]-, D-threo-(-)-
CAS號: 56-75-7
分子式: C11H12Cl2N2O5
分子量: 323.13
EINECS號: 200-287-4
相關類別: 抗生素、生物堿;抗生素;Active Pharmaceutical Ingredients;Antibiotics for Research and Experimental Use;Biochemistry;Others (Antibiotics for Research and Experimental Use);Antibiotic Explorer;Amines;Aromatics;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API;Chiral Reagents;Pharmaceutical intermediate;鹵代物;醫(yī)藥原料;分析標準品;CHLOROMYCETIN;antibiotic;微生物代謝物;酰胺醇類藥;中間體
Mol文件: 56-75-7.mol
 

 
氯霉素 性質(zhì)
熔點  148-150 °C(lit.)
 
比旋光度  19.5 º (c=6, EtOH)
折射率  20 ° (C=5, EtOH)
儲存條件  2-8°C
 
form  powder
 
color  white
 
水溶解性  2.5 g/L (25 º C)
Merck  14,2077
BRN  2225532
CAS 數(shù)據(jù)庫 56-75-7(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質(zhì)信息 Chloramphenicol(56-75-7)
EPA化學物質(zhì)信息 Acetamide, 2,2-dichloro-N-[(1R,2R)-2- hydroxy-1-(hydroxymethyl)- 2-(4-nitrophenyl)ethyl]-(56-75-7)

 
氯霉素 用途與合成方法
理化性質(zhì) 氯霉素又名氯胺苯醇，是由氯鏈絲菌產(chǎn)生的一種具有抑制細菌生長作用的廣譜抗菌素，天然氯霉素是左旋體(也稱左霉素)。合成品為白色或微黃色針狀或片狀晶體，無臭，味極苦，稍溶于水、乙醚和氯仿，易溶于甲醇、酒精、丙酮或乙酸乙酯，不溶于苯和石油醚。在中性或弱酸性水溶液中較穩(wěn)定，遇堿易失效。合成品是外消旋體，又稱合霉素。合霉素是氯霉素左旋體與右旋體的混合物。因為右旋體無抗菌作用，所以合霉素的療效只有天然品的一半。氯霉素對革蘭氏陰性細菌、革蘭氏陽性細菌等都有抑制作用，可用于治療傷寒菌痢、尿道感染、百日咳、肺炎、敗血癥等疾病。但對肝臟有損害，服法和用量要嚴格遵醫(yī)囑。氯霉素的棕櫚酸酯不溶于水，口服無味，又稱無味氯霉素。服入后經(jīng)小腸時被脂肪分解、酶水解而釋放出氯霉素。無味氯霉素含氯霉素60%左右，所以服用時劑量應增加2/3。尤其適于兒童服用。含氯霉素1%的軟膏可用于眼部和皮膚的感染治療。在農(nóng)業(yè)上主要對植物細菌病害，如水稻白葉枯病有高效，內(nèi)吸作用強，對植物安全。 
抗菌譜 體外試驗氯霉素對多種細菌，包括革蘭氏陽性和陰性，需氧和厭氧菌，皆有功效。還可作用于立克次體、衣原體、螺旋體和支原體。
革蘭氏陽性球菌中，肺炎球菌、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌和綠色鏈球菌等一般皆易感。腸球菌(如糞腸球菌)的易感性不一。金葡菌中，大多數(shù)菌株雖皆易感，但亦因局部用藥情況而異。革蘭氏陽性厭氧球菌中，消化球菌和消化鏈球菌都是易感的。
革蘭氏陽性桿菌中，易感的有各種芽胞桿菌，產(chǎn)單核細胞性李斯特菌，白喉桿菌，梭菌(包括產(chǎn)氣莢膜梭菌)和真桿菌。
革蘭氏陰性桿菌中，流感桿菌一般都是易感的。另對布魯氏桿菌、百日咳桿菌、多殺巴斯德菌、類鼻疽假單胞菌、鼻疽假單胞菌、蔥頭假單胞菌、鼠疫耶爾森菌、霍亂弧菌、兔熱弗氏桿菌、空腸彎曲桿菌以及革蘭氏陰性厭氧桿菌包括脆弱類桿菌族、其他類桿菌及梭桿菌等，氯霉素亦皆有效。腸桿菌科收效不一，很多細菌原先易感，現(xiàn)已抗藥。沙門氏菌屬包括傷寒沙門氏菌，美國國內(nèi)一般還是易感的，但輸入菌株(如來自印度、東南亞、中東等地)則可能高度抗藥。70年代初，墨西哥雖有抗氯霉素傷寒桿菌所致傷寒流行，但現(xiàn)在該國菌株大多也是易感的了(見Bartlett，1988)。氯霉素對志賀氏菌、大腸桿菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等，大多有效。但沙雷氏菌、腸桿菌、天命菌、雷氏變形菌等，則多系抗藥。綠膿桿菌對本品亦屬抗藥。
立克次體(小蛛立克次體、立氏立克次體、普氏立克次體、莫氏立克次體、貝氏考克斯體)、衣原體(沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體)、支原體和密螺旋體 一般皆對氯霉素敏感。霉菌、酵母、病毒和原蟲則皆對本品抗藥。 
作用機理 氯霉素是通過抑制細菌蛋白合成而作用的。它與細菌70S核糖體上50S亞單位可逆性結合，從而阻止氨酰tRNA的氨酸末端與核糖體上的受體結合。這樣氨酸底物就不能與轉肽酶相互作用，也就不能形成肽鍵(見Pratt和Fekety，1986)。氯霉素通常是抑菌劑，但對常見腦膜病原體如流感桿菌、腦膜炎雙球菌和肺炎雙球菌等，治療濃度亦可起到殺菌作用(Rahal和Simberkoff，1979)。
哺乳類動物線粒體中的70S核糖體，理化特性皆與菌細胞中所含該藥相似。氯霉素的很多不良反應，包括與劑量相關的骨髓抑制和灰色綜合征，似皆因對宿主線粒體蛋白合成的抑制所致。
氯霉素主要用于治療敏感細菌所引起的尿路感染、肺炎、腹腔感染和敗血癥以及外用滴眼、滴耳劑等。但由于其對造血系統(tǒng)的影響，目前已不作首選藥物。 
藥代動力學 口服后吸收迅速而完全，可廣泛分布至全身各組織和體液中，腦脊液中分布濃度較其他抗生素均高，口服生物利用度為75%～90%?？诜蟀胄r，在血液中可達有效濃度，2～3小時達高峰。一次口服0.5g、1g和2g后，2小時血藥濃度分別可達4mg/L、8 ～10mg/L和16～21mg/L。一日1～2g，分4次口服，可使血中長期保持5～10mg/L的有效抑菌濃度。靜注后，平均血藥濃度與口服相同劑量時相似。肌注后吸收緩慢而不規(guī)則，血藥濃度僅為口服同量的50%，但維持時間較久。血漿蛋白結合率為 50%～60%。半衰期為2～3小時，新生兒的半衰期顯著高于成人，2歲以下者約為24小時，2 ～4歲約為12小時。本品吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，以肝、腎中含量最高，其次為肺、脾、心肌、腸和腦等。膽汁中含量低，約為血中濃度的 20%～50%，也可進入胸水、腹水、乳汁、胎兒循環(huán)及眼部各組織。可透過血腦屏障到達腦脊液中，正常腦脊液中濃度可達血中濃度的20%～50%，炎癥時可達50%～100%。主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結合而失活，約75%～90%的代謝物在24小時內(nèi)經(jīng)尿排出，其中5%～15%為原形藥?？诜?g后，尿中濃度為70～150mg/L。嚴重肝病患者，半衰期可延長，由于肝內(nèi)代謝減少，可由蓄積而引起中毒。 
適應癥 本品為脂溶性，可抑制肽鏈的形成而阻止蛋白質(zhì)的合成。屬抑菌劑，高濃度時或作用于對本品呈高度敏感的細菌時呈殺菌作用。本品全身應用適用于傷寒、副傷寒和其他沙門菌、脆弱擬桿菌感染。
1，氯霉素是傷寒、副傷寒的首選藥物，可用于傷寒和沙門菌屬感染。
2，用于耐氨芐西林的B型流感桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎球菌、腦膜炎球菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎。
3，用于需氧菌和厭氧菌混合感染的耳源性腦膿腫。
4，嚴重厭氧菌感染，如脆弱類桿菌感染。
5，可與氨基糖苷類藥聯(lián)用治療敏感細菌及其他微生物所致的各種感染，如流感桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所至敗血癥、肺部感染。 6，局部用于治療由大腸桿菌、流感桿菌、克雷伯菌、金葡菌、溶血性鏈球菌所至眼、耳部表淺感染。
7，對立克次體、支原體、所至感染亦有效。
8，對綠膿桿菌和沙雷菌感染無效。
9，氯霉素滴眼液用于治療由敏感菌所致眼部感染，如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
10，本藥局部滴耳可用于治療敏感菌感染引起的外耳炎、急慢性中耳炎，本藥耳栓還可用于耳道炎以及乳突根治術后流膿者。 
抗藥性與耐藥性 革蘭氏陰性桿菌對氯霉素的抗藥性，大多是由于乙酰轉移酶對藥物的滅活，該酶是由R因子介導的。革蘭氏陽性細菌的抗藥性，可能也是出于類似機理，但尚未充分明瞭。綠膿桿菌和變形桿菌、克雷伯菌中的一些菌株，是另辟蹊徑，發(fā)生抗藥的，即促使通透性發(fā)生改變，而使氯霉素不能進入菌細胞。
細菌在體內(nèi)外對氯霉素均可產(chǎn)生耐藥性，近年來耐藥菌株逐漸增加。大腸桿菌、沙門菌與其他革蘭陰性桿菌可因耐藥因子(R因子)的傳遞而獲得耐藥性，現(xiàn)已證明具有R因子的大腸桿菌可產(chǎn)生乙酰轉移酶，使氯霉素發(fā)生乙?；? 耐氯霉素的金黃色葡萄球菌亦可產(chǎn)生某種誘導酶，在乙酰輔酶A的參與下，使氯霉素乙?；?。 
藥物相互作用 氯霉素抑制肝微粒體酶對苯妥英、甲苯磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲和雙香豆素(可能還有其他藥物)的代謝，而使其在體內(nèi)的半衰期延長，血清濃度增高。中毒加劇以致死亡者亦有報道。另一方面，苯巴比妥、苯妥英和利福平(Prober，1985)則可使血清氯霉素濃度減低，估計是由于藥物對肝酶的誘導作用。故如同時應用可能影響氯霉素藥代動力學情況的藥物，應注意監(jiān)測血清氯霉素濃度。
氯霉素能延緩鐵、葉酸和維生素B12對貧血治療的反應。還能干擾宿主對破傷風類毒素的回憶反應。故氯霉素與主動免疫劑同時應用的情況，可能也是應加回避的。
氯霉素對青霉素殺菌作用的拮抗作用，雖已在體外和動物實驗中證實，但其臨床意義仍未明確。這種聯(lián)合用藥，只有在證明這樣治療確有效益時，始可采用。 
不良反應與注意事項 1、抑制骨髓造血功能：為氯霉素最嚴重的毒性反應，表現(xiàn)為紅細胞、粒細胞及血小板減少。有兩種類型：一是可逆性抑制，表現(xiàn)為白細胞和血小板減少，并伴有貧血，與劑量和療程有關，停藥后即可逐漸恢復; 二是不可逆的再生障礙性貧血，與劑量和療程無直接關系，發(fā)生率低，一旦發(fā)生常難逆轉，死亡率高，少數(shù)存活者可發(fā)展為粒細胞性白血病，婦女、兒童及肝腎功能不全者發(fā)生率偏高。這是限制臨床應用的主要原因。
2、本品在肝內(nèi)代謝率很高，對肝功能有障礙者適當減量(成人每日不超過1.0 g)或盡可能不用。
3、氯霉素從腎臟排出原形藥僅5%～10%，故不適宜用于治療尿路感染。
4、早產(chǎn)兒與新生兒盡可能不用。
5、偶見精神神經(jīng)癥狀，應及時停藥。
6、妊娠后期和哺乳期均不宜應用，此因本品在體內(nèi)與葡萄糖醛酸結合而解毒，結合物由腎排出。而本品能經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)，胎兒、新生兒由于肝內(nèi)酶系統(tǒng)不健全，葡萄糖醛酸結合本品的能力較差，且腎臟排泄功能又較弱，故極易引起藥物蓄積，可使新生兒出現(xiàn)灰嬰綜合征，表現(xiàn)特有的帶灰色發(fā)紺、呼吸困難、嘔吐、腹脹以至循環(huán)衰竭，病死率很高。此外，本品能損害造血系統(tǒng)，可使孕婦發(fā)生再生障礙性貧血，新生兒出現(xiàn)血小板減少癥等后果。 
化學性質(zhì)  白色或微黃帶綠色針狀結晶。熔點150.5-151.5℃(149.7-150.7℃)。在高真空下可以升華。微溶于水（2.5mg/ml，25℃），略溶于丙二醇（150.8mg/ml），易溶于甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮，不溶于乙醚、苯、石油醚，植物油。味極苦。
用途  屬廣譜抑菌抗生素，是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應嚴重現(xiàn)用得越來越少。
用途  抗菌譜、作用及用途均與氯霉素相同
用途  用于治療由傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌等引起的感染
用途  抗生素類抗感染原料藥
生產(chǎn)方法  世界各國對氯霉素的生產(chǎn)方法進行過大量的研究，歸納起來有：（1）對硝基苯乙酮法；（2）苯乙烯法；（3）肉桂醇法；（4）對硝基肉桂醇法；（5）對硝基苯甲醛法。我國采用對硝基苯乙酮法，該法由乙苯經(jīng)硝化、氧化、溴化、成鹽、水解、乙酰化、加成、還原、分解、分拆、二氯乙酰化而得氯霉素。