米羅那非：英文名稱： MIRODENAFIL CAS號： 862189-95-5 分子式： C26H37N5O5S 分子量： 531.674 EINECS號： 1533716-785-6目的改進(jìn)米羅那非的合成工藝。方法以2-羥基苯甲酸甲酯為原料,經(jīng)醚化、氯磺化、N-酰化得到中間體2-丙氧基-5-[[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]磺?；鵠苯甲酸甲酯,水解后與4-丙基-1-芐基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺發(fā)生酰化反應(yīng),再經(jīng)O-乙?；?、N-脫芐基、N-乙基化、酯水解"一鍋法"得到1-乙基-4-丙基-3-[5-[[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]磺酰]-2-丙氧基苯甲酰胺基]-1H-吡咯-2-甲酰胺,最后經(jīng)環(huán)合生成米羅那非。關(guān)鍵中間體4-丙基-1-芐基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成以甘氨酸為原料,經(jīng)甲酯化、還原胺化、烯胺化、氨解、環(huán)合反應(yīng)得到。結(jié)果與結(jié)論經(jīng)5步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物,收率為25.9%(以2-羥基苯甲酸甲酯計)。關(guān)鍵中間體經(jīng)6步反應(yīng)合成,收率為36.5%,目標(biāo)化合物和中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR和MS譜確證。