別名

Arp2/3復(fù)合物抑制劑I，CK-666 - CAS 442633-00-3 - Calbiochem,2-氟-N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺，CK-0944666，肌動(dòng)蛋白組裝抑制劑XIII

一般描述

一種可滲透細(xì)胞的吲哚基-氟苯甲酰胺化合物，可選擇性抑制由人、牛、裂變酵母S. pombe和發(fā)芽酵母釀酒酵母起源的肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白Arp2/3復(fù)合物介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白組裝（IC50=4、17、5和12 μM），而不會(huì)影響粟酒裂殖酵母formin域Cdc12（FH2）介導(dǎo)的或自發(fā)的肌動(dòng)蛋白聚合。顯示以可逆的方式抑制感染的SKOV3細(xì)胞（IC50 = 7 μM）中細(xì)胞內(nèi)李斯特菌周圍肌動(dòng)蛋白絲“彗星尾”的形成。結(jié)構(gòu)研究表明，CK-666靶向Arp2的亞結(jié)構(gòu)域4和Arp3的亞結(jié)構(gòu)域1之間形成的口袋，從而防止Arp2/3在N-WASP-VCA結(jié)合后轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詷?gòu)象。CK-666和CK-869（目錄編號(hào)182516）表現(xiàn)出不同的結(jié)合方式，導(dǎo)致它們的酵母交叉反應(yīng)性不同。CK-689（目錄編號(hào)182517）可作為陰性對(duì)照。 一種可滲透細(xì)胞的吲哚基-氟苯甲酰胺化合物，可選擇性抑制由人、牛、裂變酵母S. pombe和發(fā)芽酵母釀酒酵母起源的肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白Arp2/3復(fù)合物介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白組裝（IC50=4、17、5和12 μM），而不會(huì)影響粟酒裂殖酵母formin域Cdc12（FH2）介導(dǎo)的或自發(fā)的肌動(dòng)蛋白聚合。顯示以可逆的方式抑制感染的SKOV3細(xì)胞（IC50 = 7 μM）中細(xì)胞內(nèi)李斯特菌周圍肌動(dòng)蛋白絲“彗星尾”的形成。結(jié)構(gòu)研究表明，CK-666靶向Arp2的亞結(jié)構(gòu)域4和Arp3的亞結(jié)構(gòu)域1之間形成的口袋，從而防止Arp2/3在N-WASP-VCA結(jié)合后轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詷?gòu)象。CK-666和CK-869（目錄編號(hào)182516）表現(xiàn)出不同的結(jié)合方式，導(dǎo)致它們的酵母交叉反應(yīng)性不同。CK-689（目錄編號(hào)182517）可作為陰性對(duì)照。