藥理作用馬西替坦是一種新型的口服ETRA和ETRB雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑。馬西替坦在體內(nèi)主要經(jīng)過CYP3A4代謝成活性代謝產(chǎn)物ACT-132577，兩者均有抑制ET-1與ETA和ETB結(jié)合的生物活性。一項體外受體選擇和功能阻斷性試驗顯示，馬西替坦阻斷ETA和ETB的IC50分別是(0.5±0.2)nmol.L-1(n=17)和(391±182)nmol.L-1(n=17)，ACT-132577對ETA和ETB的IC50分別是(3.4±0.4)nmol.L-1(n=4)和(987±185)nmol.L-1(n=9)。馬西替坦和ACT-132577能夠阻止ET-1與ETA和ETB受體結(jié)合，進(jìn)一步阻止ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣增加和血管收縮。在DOCA(醋酸去氧皮質(zhì)酮)鹽高血壓大鼠中，單次給10mg馬西替坦能降低動脈血壓(26±4)mmHg，單次給100mg波生坦能降低動脈血壓(20±5)mmHg，兩者對心率均無影響，馬西替坦在低于波生坦10倍的濃度時就能引起同等甚至更優(yōu)的降壓效果，且馬西替坦的持續(xù)作用時間是波生坦的2倍，顯示出馬西替坦優(yōu)于波生坦的藥理活性。藥代動力學(xué)馬西替坦口服吸收后，經(jīng)過CYP3A4代謝，代謝產(chǎn)物主要有ACT-132577和ACT373898，最后經(jīng)糞便和尿液排出，其中尿液排泄途徑更為重要。健康男性志愿者單次服用10mg馬西替坦后，血藥濃度達(dá)峰時間(Tmax)平均為8～10h，半衰期(t1/2)為13h?；钚源x產(chǎn)物ACT-132577的Tmax平均為48h，t1/2為44h。馬西替坦和ACT-132577的血藥濃度在不同程度肝功能障礙者中普遍低于健康受試者，但試驗中并未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)性差異，不同程度肝損傷患者應(yīng)用馬西替坦時不必調(diào)整藥物用量。藥物成分馬西替坦片包含水乳糖、微晶纖維素(MCC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、聚維酮(PVP)K30、硬脂酸鎂和Tween-80等輔料。意義PAH因其病因復(fù)雜多變，其治療一直是醫(yī)學(xué)界的難題，隨著對ET-1的研究發(fā)現(xiàn)，ETR拮抗劑已經(jīng)成為治療PAH的新型藥物，馬西替坦作為一種新型的非選擇性ETR拮抗劑，可有效改善PAH患者病情和生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展，不良反應(yīng)較少，有望在PAH的治療中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。