2022年，注定是要載入膠原蛋白商業(yè)發(fā)展史冊的一年。
在過去八個月里，前有國內玻尿酸巨頭出手收購膠原蛋白企業(yè)，后有國內重組膠原蛋白企業(yè)相繼IPO。資本市場動作頻頻的背后，反映出膠原蛋白的發(fā)展再次迎來了新一輪的浪潮。
之所以是“再次”，是因為早在上個世紀，膠原蛋白便已經應用在了醫(yī)療健康領域。甚至在醫(yī)美領域的應用，也比目前的“王者選手”玻尿酸早了20余年。但遺憾的是，當膠原蛋白因優(yōu)異的生物可降解性、高生物相容性迎來波發(fā)展浪潮時，隨之而來的還有關于其生物安全性、抗原性的質疑。
再加之技術發(fā)展不成熟、產能受限等原因，膠原蛋白在醫(yī)美領域的商業(yè)化進程不敵玻尿酸，逐漸陷入“沉寂”。但在膠原蛋白企業(yè)孜孜不倦的市場教育以及相關技術終于取得階段性突破等因素的影響下，膠原蛋白市場在2019年前后開始煥發(fā)新生，迎來轉機。
變化也悄然發(fā)生：重組膠原蛋白開始登上舞臺，并被多方視為膠原蛋白未來的主力軍，而動物源膠原蛋白卻多被冠以“過敏風險高”、“安全性低”等負面標簽。
這是否能說明動物源膠原蛋白已無發(fā)展前景？
對此，鄭州鯤鵬健康科技有限公司（下文簡稱鯤鵬健康）創(chuàng)始人劉興洲與聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原持有不同的觀點，并堅定地以動物源膠原蛋白的自主生產和3D打印技術為核心，布局細胞培養(yǎng)、醫(yī)美填充和再生醫(yī)學市場。
國際知名醫(yī)療企業(yè)高管歸國，
錨定動物源膠原蛋白市場
鯤鵬健康兩位創(chuàng)始人的履歷不可謂不精彩。
鯤鵬健康創(chuàng)始人劉興洲，曾經是一位臨床骨科醫(yī)生，先后獲得武漢華中科技大學同濟醫(yī)學院的醫(yī)學碩士和美國杜克大學MBA學位。
但更為高光的是，劉興洲還曾在全球知名醫(yī)療企業(yè)百特、拜耳生物擔任要職。
在百特任職期間，劉興洲負責了人血白蛋白系列產品全球戰(zhàn)略規(guī)劃、新產品上市、研發(fā)、注冊與法規(guī)協(xié)作等工作，其負責的產品年銷售額達到了3億美元；而在拜耳生物制品部擔任亞太區(qū)經理期間，其主要負責9個國家和地區(qū)的經銷、市場開發(fā)、品牌管理等工作。
不僅如此，劉興洲還曾在BD生命科學部、Bio-Rad臨床診斷部和BeckmanCoulter生命科學部分別擔任中國區(qū)、大中華區(qū)和亞太區(qū)市場總監(jiān)的職務，負責制定和實施市場策略、協(xié)同研制、開發(fā)、生產滿足本地客戶的產品。
經過20年余年醫(yī)療行業(yè)的摸爬滾打，劉興洲積累了豐富的市場營銷與產品開發(fā)經驗。
而鯤鵬健康的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原的履歷，則與劉興洲的履歷既有相同之處，也有互補之處。
相同之處在于，韓坤原也畢業(yè)于美國杜克大學，并入職了全球的骨科醫(yī)療器械公司之一——史賽克。
在史賽克任職期間，韓坤原不僅獲得了史賽克運營“全球質量獎”和“總經理特別獎”等榮譽，還成為了史賽克骨科美國產品線轉移到中國生產的NPI項目的美方主要負責人，參與并主導了史賽克收購創(chuàng)生（港交所上市公司）后骨科植入物產品線的整合和管理。
不難看出，韓坤原在史賽克積累的主要是研發(fā)與運營管理的經驗，與劉興洲形成了優(yōu)勢互補。
相同的骨科背景、互補的能力優(yōu)勢，因一次校友會而湊在一起的兩人，一拍即合，決定共同創(chuàng)業(yè)。
創(chuàng)業(yè)的方向最終選定了膠原蛋白。究其原因，不外乎是對膠原蛋白市場發(fā)展的看好。
從應用場景來看，膠原蛋白應用場景多元，既能在傳統(tǒng)醫(yī)藥領域用作創(chuàng)面修復敷料、止血材料和藥物載體，也能在醫(yī)美領域用作注射填充材料、醫(yī)用敷料，此外，因其具有修復、保濕、美白等功能，膠原蛋白還能廣泛應用于護膚品中。
并且，需要特別指出的是，前文所指的商業(yè)化進程被玻尿酸趕超，也僅僅局限于醫(yī)美領域。在傳統(tǒng)醫(yī)藥領域的應用，膠原蛋白比玻尿酸更具優(yōu)勢。不僅如此，除醫(yī)藥、醫(yī)美、護膚品等傳統(tǒng)領域外，膠原蛋白還可應用在近幾年興起的再生醫(yī)學領域。
廣泛的應用場景必然帶來可觀的市場規(guī)模與發(fā)展前景。
據弗若斯特沙利文，2021年中國膠原蛋白市場零售規(guī)模為288億元，2017年-2021年CAGR為31.2%。其中動物源膠原蛋白市場規(guī)模為179億元，占據62%市場規(guī)模，重組膠原蛋白市場規(guī)模為108億元，占據38%的市場規(guī)模，意味著目前膠原蛋白市場中動物源膠原蛋白仍然占據主導地位。但是，弗若斯特沙利文也預計，到2023年重組膠原蛋白的市場份額將首次超越動物源膠原蛋白。
然而，在此背景下，鯤鵬健康仍然選擇了動物源膠原蛋白賽道，并希望通過五大技術的創(chuàng)新應用，實現動物源膠原蛋白原料生產的“降本增效”。
“動物源膠原蛋白安全性、
抗原性問題早已得到有效解決”
“現在行業(yè)對動物源膠原蛋白的認知似乎還停留在以前?！闭劶皠游镌茨z原蛋白與重組膠原蛋白的區(qū)別時，曾經歷過血液重組產品和人血來源產品安全性之爭的劉興洲發(fā)出了感慨。
如前所述，在安全性、抗原性問題上，動物源膠原蛋白備受質疑。不少觀點認為，動物源膠原蛋白存在安全、免疫風險。對此，劉興洲表示，“所謂動物源膠原蛋白的安全和抗原性問題其實只停留在概念層面，在實際應用中并不會出現?！?/strong>
目前，動物源膠原蛋白的主要來源為牛和豬，其中豬與人的結構十分接近，因此豬源膠原蛋白幾乎不存在抗原性問題。
此外，雖然有相關資料顯示牛源膠原蛋白具有2%-3%的過敏幾率，但劉興洲表示“這一資料已屬早期，而目前行業(yè)形成較為成熟的端肽祛除免疫性的方法，可有效解決牛源膠原蛋白的抗原性問題?！?/span>
更為重要的是，目前國家已經制定了明確的抗原檢測方法，且動物源膠原蛋白產品已經在骨科、神經外科、普外科等科室廣泛應用，近年來并未出現抗原性問題的相關報道。
而劉興洲對動物源膠原蛋白安全性問題的解釋可以歸結為一句話：撇開劑量談毒性的一切行為都是耍流氓。
從用量上來看，“非素食的普通人每年都會食用幾十斤肉食，而醫(yī)美和醫(yī)療過程使用的高純度膠原蛋白產品用量只有幾十至幾百毫克?！?/span>
并且，從膠原蛋白產品的生產、制備上來看，膠原蛋白醫(yī)療產品有嚴格的溯源性要求，且生產都是在GMP無菌車間中進行，會經歷繁瑣的純化過程與明確和嚴苛的除菌、滅毒流程。
因此，外界以安全性、抗原性問題作為質疑動物源膠原蛋白的主要論點，在劉興洲看來有點莫名其妙。
不僅如此，與重組膠原蛋白相比，動物源膠原蛋白也具有一定優(yōu)勢。其中，最重要的優(yōu)勢便是動物源膠原蛋白能夠保留完整的三螺旋結構，而這，恰好是膠原蛋白功能與活性的“靈魂”，也是鯤鵬健康進軍目標市場的必備條件。
從原料生產入手，切入細胞培養(yǎng)、
醫(yī)美填充、再生醫(yī)學市場
動脈網了解到，鯤鵬健康選擇從膠原蛋白原料生產入手，逐步切入細胞培養(yǎng)、醫(yī)美填充以及再生醫(yī)學領域。
從源頭入手原因主要來自于兩位創(chuàng)始人對行業(yè)的三個觀察：
一是目前膠原蛋白價格昂貴，用于臨床的大分子膠原蛋白產品價格為至少1百萬元/公斤，而用于細胞培養(yǎng)價格高達數千萬元/公斤；
二是無論是進口還是國內膠原蛋白產品，廠家或經銷商幾乎都不提供技術支持，尤其是膠原蛋白的研究和應用均為跨學科，因此亟需必要的技術支持；
三是“后浪”玻尿酸的商業(yè)化經驗值得借鑒?！安Ｄ蛩嵘虡I(yè)化的飛速進展很大程度上得益于由華熙生物為代表的生產企業(yè)實現了技術突破從而使得玻尿酸產能的大幅提高以及成本的大幅下降。這為膠原蛋白的發(fā)展指明了方向?！?/span>
但眾所周知，生產成本高、產量低是目前膠原蛋白發(fā)展過程中最難跨越的溝壑，也是導致膠原蛋白發(fā)展受限的部分主要原因。
對此，鯤鵬健康也有自己的解法——應用原料前處理精細加工技術、動物來源材料的免疫原性祛除技術、特異性酶提取技術、膠原蛋白純化技術以及高效病毒滅活技術降低生產成本，并提出鯤鵬健康的初步目標是最遲在2023年，把高純度、高活性大分子膠原蛋白（I型）的市場價格降到40-50萬元/公斤，惠及更多人群。
“這五項技術實際上并不是全新的技術，我們的創(chuàng)新之處在于利用這五項技術，針對膠原蛋白的整個生產流程進行相應優(yōu)化，在保證品質的前提下，大幅提高產量，降低膠原蛋白價格。”劉興洲表示，“當然，這五項技術的具體應用也是我們經過大量的實踐總結出來的。我們嘗試過各種原料，例如鼠尾、豬、牛的跟腱和皮膚，甚至比較過帶毛的原皮和超市購買的豬皮。”
掌握了膠原蛋白原料的產業(yè)化制備方法的鯤鵬健康，開始探索產品的落地。
對于產品的商業(yè)化計劃，劉興洲表示，鯤鵬健康將會首先發(fā)力細胞培養(yǎng)、食品、保健品等原料市場，尤其是3D細胞培養(yǎng)。
原因在于，首先，傳統(tǒng)的2D細胞培養(yǎng)與實際生物體內的環(huán)境差距較大，而3D培養(yǎng)更能真實地呈現出生物體內的復雜的組織結構和體內形態(tài)，更接近體內正常細胞的生長環(huán)境，從而能夠充分展示細胞活動與細胞間反應。因此，3D細胞培養(yǎng)是細胞培養(yǎng)技術未來的發(fā)展方向，而膠原蛋白作為細胞外基質最主要的成分，是天然的3D細胞培養(yǎng)的優(yōu)良支架；
其次，據劉興洲透露，目前該市場現有的產品主要依賴進口，不僅價格昂貴，貨期也十分不確定，且基本沒有技術支持。而鯤鵬健康恰好可以利用在原料端形成的價格優(yōu)勢和供應鏈優(yōu)勢解決這些痛點，快速進入市場，逐漸積累用戶口碑，形成品牌影響力，為發(fā)力下一個市場積蓄力量。
醫(yī)美填充與再生醫(yī)學則是這個“下一個市場”。
選擇醫(yī)美填充市場的原因不難理解：一是隨著消費升級，醫(yī)美市場正在飛速發(fā)展；二是在此基礎上，注射類醫(yī)美市場快速發(fā)展的過程中，玻尿酸、肉毒素的局限性逐漸顯現。與此同時，針對眼周、淚溝等較為精細部分的填充優(yōu)化，膠原蛋白尤其是動物源膠原蛋白具有更為明顯的優(yōu)勢（原因在于動物源膠原蛋白能夠保留完整的三螺旋結構）；注射填充類市場目前國內僅有4款產品獲批，競爭格局相對更優(yōu)。
但在采訪中，劉興洲向動脈網透露，鯤鵬健康十分愿意與有關企業(yè)及機構攜手開拓醫(yī)美市場。而在再生醫(yī)學領域，鯤鵬健康將重點發(fā)力軟骨損傷、肩袖損傷以及前交叉韌帶損傷等細分市場。
并且，在骨科領域，借助膠原蛋白生產優(yōu)勢，鯤鵬健康還將布局3D打印市場。
具體而言，在3D打印技術方面，聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原在參與史賽克任職期間便參與了金屬3D打印產品的研發(fā)與轉化，并在史賽克收購創(chuàng)生后繼續(xù)參與了3D打印產品的研發(fā)工作，在3D打印方面有了頗為深厚的積累。
而將這積累“物化”，便得到了一項成功生物3D打印軟件著作權、兩項已進入實質審查的專利以及六項預計今年授權的發(fā)明專利。
不僅如此，據韓坤原透露，膠原蛋白是優(yōu)質的生物活性材料，結合3D打印技術將在相關領域發(fā)揮重要作用。
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但遺憾的是，由于膠原蛋白成本高昂，因此市場上3D生物打印材料的配方中膠原蛋白僅占5%，“如果全部用膠原蛋白肯定是的?！庇纱耍H鵬健康發(fā)力膠原蛋白生產的優(yōu)勢再次凸顯。
然而，需要指出的是，膠原蛋白在祛除抗原性的同時也會降低其三螺旋結構的機械強度，雖然從理論上來看，與3D打印技術的結合可以使膠原蛋白在保持生物活性的基礎上增強機械強度。但實際上，韓坤原坦言“存在不小挑戰(zhàn)，還需進一步探索”。
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總的來說，憑借膠原蛋白自主生產和3D打印能力，兩位創(chuàng)始人為鯤鵬健康規(guī)劃了一條穩(wěn)扎穩(wěn)打的發(fā)展道路：1年內發(fā)力膠原蛋白原料、組織工程原料市場，積累口碑，短期內實現現金流；2-4年內發(fā)力三類植入醫(yī)療器械市場以及3D打印OEM、CDMO市場，穩(wěn)定現金流；4-6年內穩(wěn)步邁入醫(yī)學植入器械、骨生物制品市場。![]()