對比病毒疫苗研發(fā)將面對的漫長的臨床試驗和審批流程,抗病毒的小分子藥物可能在投資上會獲得比疫苗更好的回報:與作用對象單一的疫苗不同,小分子藥物通常能夠?qū)共煌愋偷牟《?。近期極為火爆的 Remdesivir 即在體外試驗中被發(fā)現(xiàn)對多種病毒具有抑制作用,包括絲狀病毒科的 EBOV,冠狀病毒科的 SARS-Cov 和 MERS-Cov 等。
圖1. Remdesivir 應(yīng)對多種病毒
常規(guī)抗病毒藥物的研發(fā)通常需要大量的資源和時間,但在應(yīng)對此次突發(fā)性的、高傳染性的病原體所造成的公共衛(wèi)生危機時,顯然過于滯后,因此新的抗病毒研發(fā)策略和技術(shù)顯得尤為迫切。藥物重定位篩選(即“老藥新用”)在許多方面的優(yōu)勢將會使針對冠狀病毒的廣譜抗病毒藥物的開發(fā)大大提速。這一策略是基于已上市藥物庫(包括 FDA 庫)、已證明安全性的臨床期化合物庫 (Clinical compound library) 或廣譜抗病毒化合物庫 (Broad-spectrum antiviral agents, BSAAs) 的藥物篩選及研發(fā)過程。如果有活性的化合物是從其他疾病適應(yīng)癥的藥物中重定位過來的,就可以繞過動物安全性研究(PK/PD 和動物毒性實驗),直接進入臨床2或3期(同樣可繞過早期臨床開發(fā)階段 0-IIa 期:在人體上的 PK 和安全性研究階段)。
圖2. 藥物重定位申報流程
以 Remdesivir 為例,它原本是 Gilead 開發(fā)作為抗埃博拉 (Ebola) 病毒和馬爾堡 (Marburg) 病毒的藥物,靶點為 RdRp 蛋白,此蛋白為依賴于 RNA 的 RNA 合成酶,對于埃博拉病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制繁殖至關(guān)重要。雖然最終因為臨床試驗結(jié)果并不理想,Remdesivir 被擱置了,但也驗證了該產(chǎn)品的安全性。2020年1月31號,一篇介紹美國例2019-nCoV病人康復(fù)全過程的文章使它重新成為了焦點,國家藥監(jiān)局迅速反應(yīng),2月3日,直接啟動了針對 Remdesivir 的 III 期臨床研究,總樣本量270例,入組輕、中度新冠肺炎患者,由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭,預(yù)期在4月27日結(jié)束。
圖3. Remdesivir結(jié)構(gòu)式
自疫情公布以來,相關(guān)部門即出臺相應(yīng)政策支持針對 2019-nCoV 的快速診斷試劑研發(fā)及相關(guān)治療藥物研發(fā),包括已上市藥物的篩選驗證及真實世界應(yīng)用研究、中成藥和天然藥物有效成分的篩選驗證研究、抗體/疫苗類新藥研發(fā)等。陶素作為藥篩領(lǐng)域的專家,時間研究并推出了適合此次疫情的化合物庫,篩選出了Remdesivir、Lopinavir/Ritonavir(克力芝)、Chloroquine diphosphate(二磷酸氯喹,與Remdesivir聯(lián)用)、Polydatin(虎杖苷,與Mpro結(jié)合較好,可能對病毒有抑制作用)在內(nèi)的145個產(chǎn)品,并保證庫存充足,以滿足廣大科研工作者的需要,并將依據(jù)最新的科研進展保持更新,一起為阻擊新型冠狀病毒疫情發(fā)展貢獻力量。歡迎大家向我司(熱線電話:400 821 2233)咨詢訂購。
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附相關(guān)文獻:
【1】Sheahan TP, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. 2020. Nat Commun
【2】Arabi YM, et al. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials 2020
【3】Arabi YM, et al. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. 2018. Trials
【4】Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.
【5】Keyaerts, E., et al., In vitro inhibition of severeacute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys ResCommun, 2004. 323(1): p. 264-8.
【6】Michelle L. Holshue, et al., First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. DOI: 10.1056/NEJMoa2001191