白細(xì)胞介素31（IL-31）是一種重要的多功能細(xì)胞因子，于2004年由Dillon等人發(fā)現(xiàn)，屬于IL-6細(xì)胞因子家族。然而，與IL-6家族的其他成員相比，IL-31具有較低的同源性，主要由活化的CD4+T淋巴細(xì)胞分泌，特別是活化的輔助性Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞。IL-31的成熟分子由141個(gè)氨基酸組成，并含有4個(gè)α螺旋結(jié)構(gòu)，基因定位于12q24.31。
IL-31的主要作用靶點(diǎn)位于皮膚、肺、腸以及神經(jīng)系統(tǒng)，并在睪丸、骨髓、胸腺、脾臟、腎臟和骨骼肌中也有低水平的表達(dá)。研究表明，IL-31在多種過(guò)敏性疾病中發(fā)揮著重要作用，包括皮炎、瘙癢和過(guò)敏性哮喘等。其通過(guò)激活STAT3以及潛在的STAT1和STAT5，利用由IL-31受體A（IL-31RA）和OSMR形成的異二聚體受體復(fù)合物進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
在皮膚免疫方面，IL-31的作用尤為顯著。研究表明，IL-31轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出明顯的瘙癢行為增加，并出現(xiàn)毛發(fā)脫落、皮膚潰爛等癥狀，這些癥狀與人特應(yīng)性皮炎患者的癥狀非常相似。此外，對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的皮膚進(jìn)行研究也發(fā)現(xiàn)，IL-31的表達(dá)量比正常人明顯增高。這些數(shù)據(jù)表明，IL-31可能是皮炎和瘙癢癥的重要致病因子。然而，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，IL-31可能只是引起了瘙癢癥，而不是皮炎的直接誘因。長(zhǎng)期的抓撓行為可能最終導(dǎo)致皮膚的潰爛。
除了皮膚疾病，IL-31還與呼吸道疾病密切相關(guān)?；加刑貞?yīng)性皮炎的人群的哮喘發(fā)病率比正常人群高，且哮喘標(biāo)志基因與hIL-31基因連鎖，都定位在12q24.31。這些發(fā)現(xiàn)提示IL-31可能與哮喘病的發(fā)生存在一定的聯(lián)系。然而，過(guò)表達(dá)IL-31的轉(zhuǎn)基因小鼠的肺部并沒(méi)有出現(xiàn)哮喘病癥狀，這表明IL-31可能僅僅是促進(jìn)了哮喘病的發(fā)生，而不是其主要原因。
此外，IL-31還參與其他多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。例如，在炎癥性腸病中，IL-31可能通過(guò)促進(jìn)促炎基因表達(dá)和調(diào)節(jié)腸道屏障功能發(fā)揮作用。在腫瘤微環(huán)境中，IL-31/IL-31受體軸也具有一定的作用。這些數(shù)據(jù)表明，IL-31在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中具有廣泛的影響。
由于IL-31在多種疾病中的重要作用，它已成為靶向藥物治療的有趣靶點(diǎn)。目前，已有針對(duì)IL-31的靶向藥物上市，主要用于治療特應(yīng)性皮炎相關(guān)瘙癢。例如，Nemolizumab是全球首個(gè)上市的IL-31靶向藥，其在臨床試驗(yàn)中顯示出顯著的治療效果。此外，還有針對(duì)IL-31受體OSMR的在研藥物，如vixarelimab，用于治療結(jié)節(jié)性癢疹等疾病。
總之，IL-31作為一種多功能細(xì)胞因子，在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。其參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，已成為靶向藥物治療的重要靶點(diǎn)。隨著對(duì)IL-31及其受體信號(hào)通路研究的深入，相信未來(lái)會(huì)有更多針對(duì)IL-31的靶向藥物問(wèn)世，為相關(guān)疾病的治療提供新的選擇。
