本周為大家?guī)淼奈墨I(xiàn)為發(fā)表于J Immunother Cancer. (IF: 10.3)的” HDL-cholesterol confers sensitivity of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma via remodeling tumor-associated macrophages towards the M1 phenotype”。本文使用了LabEx提供的Luminex檢測(cè)服務(wù)。
盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為包括鼻咽癌（NPC）在內(nèi)的多種實(shí)體瘤開創(chuàng)了一個(gè)全新的治療時(shí)代，但只有約 20% 的鼻咽癌患者能從單藥免疫療法中獲益，而且抗腫瘤反應(yīng)并不持久。盡管如此，人們?nèi)栽趯ふ夷軌蝾A(yù)測(cè)ICIs 對(duì)鼻咽癌療效的可靠生物標(biāo)志物。鼻咽癌患者原有的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平較高，或接受免疫治療后 HDL-C 水平升高，都會(huì)使M2樣巨噬細(xì)胞重置為M1表型，從而增強(qiáng)免疫治療反應(yīng)。
LabEx提供的Luminex檢測(cè)服務(wù)：
為了確定L-4F即使在免疫成分存在的情況下也能調(diào)節(jié)促炎和抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，研究者還從接受L-4F或SC-4F處理的免疫功能正常的C57BL/6小鼠體內(nèi)收集了PBMCs，并對(duì)細(xì)胞因子進(jìn)行了檢測(cè)。細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果顯示，L-4F 處理后，M1 相關(guān)細(xì)胞因子顯著升高，M2 相關(guān)細(xì)胞因子明顯降低，這與 SCID 小鼠中觀察到的結(jié)果一致。
L-4F 通過激活 p38 和 NF-κB 通路誘導(dǎo) M1 樣巨噬細(xì)胞極化。(A) 經(jīng) L-4F 或 SC-4F 處理的小鼠 BMDMs 暴露于 LLC 細(xì)胞 CM 和 C57BL/6 小鼠 PBMCs 24 小時(shí)后的 Bio-Plex Pro 小鼠趨化因子檢測(cè)結(jié)果。
重要發(fā)現(xiàn)：
免疫療法后，脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白A-1（載脂蛋白A1）和載脂蛋白B都發(fā)生了顯著變化?；€高密度脂蛋白膽固醇或載脂蛋白A1較高或免疫治療后高密度脂蛋白膽固醇或載脂蛋白A1升高的患者無進(jìn)展生存期較長(zhǎng)，這一結(jié)果在驗(yàn)證隊(duì)列中得到了驗(yàn)證（P<0.05）。多變量分析顯示，基線高密度脂蛋白膽固醇和免疫治療后高密度脂蛋白膽固醇升高是預(yù)測(cè)較好無進(jìn)展生存期的獨(dú)立因素（P<0.05）。此外，我們還發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A1模擬物L(fēng)-4F能抑制鼻咽癌異種移植的腫瘤生長(zhǎng)。這種效應(yīng)與 L-4F 能夠通過激活絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) p38 和核因子-κB (NF-κB) p65 將 M2 樣巨噬細(xì)胞極化為 M1 樣表型，從而減輕腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制有關(guān)。重要的是，在血漿高密度脂蛋白膽固醇水平較高的鼻咽癌患者中，M2樣巨噬細(xì)胞的數(shù)量明顯減少，而在高密度脂蛋白膽固醇水平較高的患者中，M1樣巨噬細(xì)胞和活化的CD8+T細(xì)胞明顯增加。
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HDL-cholesterol confers sensitivity of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma via remodeling tumor-associated macrophages towards the M1 phenotype
2024-06-26
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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細(xì)胞測(cè)序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
細(xì)胞水平：細(xì)胞染色、細(xì)胞分選、細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞功能
組織水平：空間多組學(xué)、多重?zé)晒饷庖呓M化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析
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