體外研究
AZD5363是有效的Akt抑制劑,抑制Akt1,Akt2和Akt3時(shí),IC50分別為3nM,8nM和8nM。PIK3CA突變的激活,腫瘤抑制基因PTEN的丟失或失活,或HER2的擴(kuò)增,都與AZD5363有著顯著的關(guān)系Chemicalbook。此外,還可以看出細(xì)胞系的RAS突變狀態(tài)與抗AZD5363之間的相關(guān)性。AZD5363在細(xì)胞中抑制AKT底物的磷酸化,效價(jià)約為0.3?0.8μM。AZD5363抑制182種實(shí)體和血液腫瘤細(xì)胞系中的41種細(xì)胞增殖,效價(jià)為<3μM。
AZD5363
按100,300mg/kg劑量口服給藥裸鼠,降低BT474c移植瘤中PRAS40,GSK3Chemicalbookβ,和S6的磷酸化,這種作用具有劑量和時(shí)間依賴性,也可逆性地增加血糖濃度,且降低U87-MG移植瘤中2[