滯育(diapause)是動物受環(huán)境條件的誘導(dǎo)所產(chǎn)生的靜止?fàn)顟B(tài)的一種類型。它常發(fā)生于一定的發(fā)育階段，比較穩(wěn)定，不僅表現(xiàn)為形態(tài)發(fā)生的停頓和生理活動的降低，而且一經(jīng)開始必須渡過一定階段或經(jīng)某種生理變化后才能結(jié)束。動物通過滯育及與之相似但較不穩(wěn)定的休眠現(xiàn)象來調(diào)節(jié)生長發(fā)育和繁殖的時間，以適應(yīng)所在地區(qū)的季節(jié)性變化。2021年1月7日，加拿大的研究人員在Cell雜志發(fā)表了題為：Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy的研究論文。該研究表明，在癌細(xì)胞受到威脅時（如化療），會進入一種緩慢分裂的“休眠狀態(tài)”，這種狀態(tài)跟動物的滯育現(xiàn)象很像，此時的癌細(xì)胞新陳代謝大大降低，并激活了細(xì)胞自噬(Autophagy)，通過分解自身蛋白或其他成分，能夠在沒有其他營養(yǎng)物質(zhì)的情況下存活。
2023年8月4日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團隊與鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院吳緬教授團隊，在Cell子刊Cell Metabolism上合作發(fā)表了題為：The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity的研究論文，揭示了調(diào)控腫瘤細(xì)胞滯育樣狀態(tài)的關(guān)鍵因子SMC4，為非遺傳性化療耐藥機制提供了新的見解，促進了對腫瘤中有氧糖酵解功能的理解，并有可能為未來的治療策略提供參考。
Graphical abstract
結(jié)直腸癌組織的多重?zé)晒饷庖呓M化染色結(jié)果圖(abs50013)
研究團隊通過一系列探索，得出幾個重要結(jié)論：
1）SMC4是結(jié)直腸癌細(xì)胞滯育樣狀態(tài)的負(fù)調(diào)節(jié)因子；
2）SMC4減毒誘導(dǎo)的滯育樣癌細(xì)胞低增殖和化療不敏感；
3）滯育樣癌細(xì)胞通過促進組蛋白乳糖化增加ABC轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)錄；
4）PGAM1介導(dǎo)的F-肌動蛋白組裝減少導(dǎo)致DLCC喪失細(xì)胞運動能力。
研究表明，SMC4的下調(diào)不僅導(dǎo)致藥物敏感性下降，還與高乳酸酸代謝表型產(chǎn)生有趣的聯(lián)系，具體表現(xiàn)為增加五種包被相糖酵解酶中的三種的表達，這一發(fā)現(xiàn)為乳酸鹽對化療不敏感的影響帶來了重要的見解。
參考文獻
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巨噬細(xì)胞：F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF、CD206
腫瘤相關(guān)：SHP-2、Arginase-1、Ki-67、PANCK
腫瘤相關(guān)：Ki-67、PANCK、VEGF、SHP-2、Arginase-1、EGFR、TTF-1、CK7、CK8、CK18、CK5/6、CK20、MUC1、p63、p40、CDX2
免疫檢查點：GZMB、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3
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