匹伐他汀鈣是由日產(chǎn)化學(xué)與興和株式會(huì)社兩家公司共同開發(fā)的第一個(gè)全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，主要通過對(duì)一種叫作HMGCo-A還原酶的肝臟酶的抑制來降低肝臟制造膽固醇的能力，以此改善升高后的血膽固醇水平，主要用于治療高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥患者，其降脂效果非常好，是迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥物。抑制HMG-CoA還原酶：匹伐他汀鈣對(duì)HMG-CoA酶有強(qiáng)力拮抗性抑制作用，IC50值為6.8 nmol/L，其作用強(qiáng)度是辛伐他汀的24倍，是氟伐他汀的68倍。
阻礙膽固醇的合成：能夠高效抑制人肝細(xì)胞HepG2中生成膽固醇的過程，IC50值為5.8nmol/L，其作用強(qiáng)度是辛伐他汀的29倍，是阿伐他汀的57倍。但是匹伐他汀鈣對(duì)甲羥戊酸生成后膽固醇生成過程中各酶的抑制作用非常弱。
增大LDL受體密度：匹伐他汀能在1μmol/L的超低濃度下誘導(dǎo)LDS受體mRNA的合成，使其數(shù)量增加，導(dǎo)致LDL受體密度增大，從而促進(jìn)LDL的清除，使血漿LDL-膽固醇濃度及血漿總甘油三酸酯濃度降低。口服后主要吸收部位是十二指腸和大腸，吸收后在人體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率在96%以上，選擇性地分布在肝臟，在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。匹伐他汀鈣主要在肝臟、腎臟、肺、心臟、肌肉中代謝，代謝物濃度比藥物原型濃度低，經(jīng)糞便排出體外，尿中也有少量藥物排泄，總排泄率幾乎達(dá)到100%。
健康成年男子一次口服匹伐他汀0.5～8mg，t1/2約為10h，血漿中藥物原型的cmax和AUC隨給藥量的增加而增大，反復(fù)服藥未見藥物積蓄。急性毒性：大鼠和犬口服，考察其急性毒性。匹伐他汀鈣對(duì)大鼠的半數(shù)致死量分別約為雄性500～1000mg/kg，雌性250～500 mg/kg，對(duì)犬的致死量約為50～100mg/kg。
長(zhǎng)期毒性：分別對(duì)大鼠、犬和猴進(jìn)行了長(zhǎng)期給藥實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，匹伐他汀鈣的安全劑量分別為大鼠1 mg/kg·d-1(6個(gè)月)，犬0.3mg/kg·d-1(12個(gè)月)，猴3mg/kg· d-1(6個(gè)月)。在給藥期間未發(fā)現(xiàn)服用其他他汀類藥物時(shí)常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和心肌功能損害。
致癌、致突變性：小鼠口服1、12、30、 75mg/kg劑量，腫瘤發(fā)生率較對(duì)照組無顯著增加。在染色體異常試驗(yàn)中，在最高濃度625μg/ml下結(jié)果呈陽性，但在相同濃度下，基因突變恢復(fù)試驗(yàn)、小核試驗(yàn)(in vivo) 和UDS試驗(yàn)(in vivo)結(jié)果均為陰性。在調(diào)脂藥物中他汀類的治療效果是第一位的，其中匹伐他汀的效果非常明顯，匹伐他汀鈣是第三代他汀類抗高血脂癥藥物，與羅素伐他?。ㄈ鹗娣ニ。┩瑫r(shí)被稱為“超級(jí)他汀”，是目前國(guó)際臨床應(yīng)用中治療高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥效果較好的他汀類藥物之一，因其臨床有效劑量為1-2mg/天，明顯低于其他已上市的他汀類藥物，具有高效、安全等特點(diǎn)，具有良好的耐受性。 Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示匹伐他汀鈣在1，2，4 mg劑量下對(duì)高血脂患者有臨床治療意義。
Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果確定了匹伐他汀鈣對(duì)治療高血脂癥的最佳用量為2mg/d。
Ⅲ期藥效比較試驗(yàn)結(jié)果表明匹伐他汀鈣降低 Tc和LDL-c效果比氟伐他汀好，而且安全性上無顯著差異。在日本國(guó)內(nèi)進(jìn)行的多中心長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)表明用藥量在1～4mg/d范圍內(nèi)可有效控制血脂水平。上述試驗(yàn)結(jié)果證明了匹伐他汀鈣臨床上治療高血脂癥的有效性。一種有效的HMG-CoA還原酶抑制劑。Pitavastatin Calcium is a competitive inhibitor of the enzyme HMGCR. Alternate studies show that pitavastatin can suppress oxygen production in endothelial cells by inhibiting Nox. In addition, pitavastatin reduces the expression of eNOS mRNA while increasing the NO dependent response stimulated by acetylcholine and the calcium ionophore, A23187.