| 性狀 |
| 本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭；無(wú)味；微溶于水(0.45 mg/ml)、甲醇，幾乎不溶于乙醚。mp259-261℃。本品單磷酸酯的溶解度為100 mg/ml。 |
| 所屬類(lèi)別 |
| 生物化學(xué)品: 核酸類(lèi): 核苷及其衍生物 |
| 用途與作用 |
| 有抗單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2作用，用于治療單純皰疹病毒性腦膜炎，也用于免疫抑制病人的帶狀皰疹和水痘感染。但對(duì)巨細(xì)胞病毒無(wú)效。本品的單磷酸酯有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。當(dāng)劑量在每日10mg/kg以上時(shí)，可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭暈、乏力等。少數(shù)還可出現(xiàn)骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少。本藥有致畸作用，孕婦禁用。乳母、嬰兒及肝、腎功能不全者慎用。 |
| 合成工藝與制法 |
方法一、以5'-腺嘌呤核苷酸(5'-AMP)為原料
經(jīng)選擇性對(duì)甲苯磺酰化，水解脫磷，溴化，乙?；?-羥基-N，3', 5'-O-三乙基-2’-O-對(duì)甲苯磺?；佘?，在甲醇-氨中環(huán)化，再在甲醇-硫化氫中開(kāi)環(huán)得8-巰基阿糖腺苷，經(jīng)氫解脫硫即可得阿糖腺苷。
5'-腺嘌呤核苷酸[對(duì)甲苯磺酰氯]→2'-O-對(duì)甲苯磺?；佘?5’-單磷酸酯[氨水，甲酰胺]→2’-O-對(duì)甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-對(duì)甲苯磺?；佘誟乙酸，醋酐]→8-羥基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-對(duì)甲苯磺?；佘誟甲醇氨]→8, 2'-O-環(huán)化腺苷[甲醇-硫化氫]→8-巰基阿糖腺苷[蘭尼鎳]→阿糖腺苷
方法二、以尿苷為原料
先與三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反應(yīng)，然后在堿性(pH=9)條件下水解得到阿糖尿苷，經(jīng)嘧啶核苷磷酸化酶水解，溫度60℃，脫去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸，經(jīng)嘌呤核苷磷酸化酶催化，與腺嘌呤在60℃縮合得阿糖腺苷。
尿苷[三氯氧化磷，二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。 |