背景及概述^[1][2]

富馬酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)是由美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)公司(Pharmacia & Upjohn)研制開(kāi)發(fā)的一種具有新型離子通道活性的III類抗心律失常藥。1995年12月獲FDA批準(zhǔn)，1996年4月在美國(guó)上市，商品名Convert?，F(xiàn)已成為治療新近發(fā)生的心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)首選轉(zhuǎn)復(fù)藥物，也是美國(guó)目前唯一被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的III類抗心律失常藥物。該產(chǎn)品其療效優(yōu)于胺碘酮、普羅撲酮、普魯卡因酰胺、索他洛爾、乙胺碘呋酮等抗心律失常藥。

藥理作用^[2]

靜脈注射伊布利特能延長(zhǎng)離體或在體心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，延長(zhǎng)心房和心室的不應(yīng)期，即發(fā)揮Ⅲ類抗心律失常藥物的作用。然而，電壓鉗的研究表明，在納摩爾濃度水平（10-⒐），伊布利特主要通過(guò)激活緩慢內(nèi)向電流（主要是鈉電流）使復(fù)極延遲，這與其他Ⅲ類抗心律失常藥物阻斷外向鉀電流的作用明顯不同。通過(guò)上述作用，即伊布利特能延長(zhǎng)心房和心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期，在人體起到其抗心律失常的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

靜脈注射后，伊布利特血漿濃度呈多指數(shù)式快速增加。 伊布利特血流動(dòng)力學(xué)在受試者呈高度的變異性。 在健康的志愿人群中，伊布利特具有較高的全身血漿清除率（約29 毫升/分鐘/公斤），分布容量較大（約 11 升/公斤體重）,蛋白結(jié)合率約40%。 在接受房顫、房撲治療的病人中, 伊布利特也能被快速的從血漿中清除和廣泛的組織分布。清除半衰期平均約6小時(shí)（2至12小時(shí)范圍）。伊布利特在0.01 毫克/公斤至0.10 毫克/公斤的劑量范圍內(nèi),藥代動(dòng)力學(xué)呈線性特征。伊布利特的對(duì)映體與伊布利特有相同的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。伊布利特注射液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受心律失常的類型（房顫、房撲）、病人的年齡、性別、是否同時(shí)服用地高辛、鈣通道阻滯劑或受體阻滯劑等的影響。 在健康男性的志愿者中，按0.01毫克/公斤體重的劑量使用后，約82%的伊布利特經(jīng)尿液排泄（其中大約注射劑量7%的伊布利特原形藥），19%從糞便中排出。

心臟傳導(dǎo)阻滯：在9名使用伊布利特治療報(bào)道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中（1.5％），5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯,3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。 其它延長(zhǎng)QT間期的藥物：正在服用延長(zhǎng)QT間期藥物如：酚噻嗪，三環(huán)類抗抑郁劑，四環(huán)類抗抑郁劑和某些抗組織胺類的藥物（H1受體拮抗劑）的患者，使用伊布利特注射液可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的機(jī)率。 地高辛：室上性心律失常能掩蓋地高辛過(guò)量造成的心臟毒性作用。

因而，在地高辛血藥濃度超過(guò)或可能超過(guò)普通治療范圍的患者中應(yīng)用地高辛要十分謹(jǐn)慎，以防地高辛中毒。在臨床試驗(yàn)中，伊布利特與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響。 鈣通道阻滯劑：伊布利特與鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響。 β腎上腺素受體阻滯劑：伊布利特與β腎上腺素受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響 。

適應(yīng)癥^[2]

伊布利特注射液用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長(zhǎng)期房性心律不齊的病人對(duì)伊布利特不敏感。伊布利特對(duì)持續(xù)時(shí)間超過(guò)90天的心律失常患者的療效還未確定。

藥物相互作用^[2]

明確的藥代動(dòng)力學(xué)或正式的與其它藥物相互作用的研究尚未進(jìn)行?？剐穆墒СＫ? Ia類抗心律失常藥（(Vaughan will-iams分類法)，如丙吡胺、奎尼丁、普魯卡因胺以及其它Ⅲ類藥物，如胺碘酮、索他洛爾因可能延長(zhǎng)不應(yīng)期，均不能和伊布利特注射液同時(shí)使用或注射后4小時(shí)內(nèi)使用。在臨床試驗(yàn)中，使用伊布利特前，I類或其它III類抗心律失常藥物停用至少5個(gè)半衰期 ，其它藥物在服藥后4個(gè)小時(shí)。然后在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用本品。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN200910190995.1 一種富馬酸伊布利特的精制方法

[2] 富馬酸伊布利特注射液說(shuō)明書(shū)