背景及概述[1]
組織型纖溶酶原激活劑,又稱組織型纖溶酶原激活物(tissue—typeplasminogenactivator,TPA)或纖溶酶原激活因子(tissueplasminogenactivator),是體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的生理性激動劑,在人體纖溶和凝血的平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。tPA是分子量為67kD的水溶性酶制劑,其半衰期僅為4~6min,在人血中的濃度約為0.1nmol/L,主要來源于血管,由血管EC合成并不斷釋放,是一種能將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的由527個氨基酸組成的一種絲氨酸蛋白酶。這種酶可特異地切割精氨酸-纈氨酸之間的肽鍵,能識別并結(jié)合血漿纖溶蛋白,提高其活性,使與血栓結(jié)合的纖溶酶原更易活化,起到特異的溶栓作用。
生理功能[1]
tPA有2個重要生理特征:一是與纖維蛋白有較高親和力;二是它的纖溶酶原激活作用受纖維蛋白的刺激而增強(qiáng),其機(jī)制被認(rèn)為是在纖維蛋白中存在對tPA有高親和力的部位,tPA與纖維蛋白和纖溶酶原結(jié)合形成了一種有序的復(fù)合物,產(chǎn)生了高效的纖溶酶原激活作用。tPA激活纖溶酶原生成有活性的纖溶酶是纖溶過程的中心環(huán)節(jié)。tPA特異性地降解交叉連接纖維蛋白,并形成D-二聚體(D-dimer,D-D)產(chǎn)物,而D-D可反映DM患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn),是纖溶系統(tǒng)活化與血栓溶解的重要分子標(biāo)志物。故tPA的活性可反映DN凝血、纖溶系統(tǒng)的變化。TPA Deficient Plasma是一種凍干的人血漿制品。TPA Deficient Plasma采用免疫吸附法從正常血漿中制備,殘留TPA<1%,而其他所有凝血因子都在正常范圍內(nèi)(50%)。
主要參考資料
[1] 血漿tPA和PAI-1與糖尿病腎病的關(guān)系