2-氨基-5-溴苯酚，英文名為4-Bromo-2-hydroxylaniline，具有顯著的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和醚類有機(jī)溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。2-氨基-5-溴苯酚具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于強(qiáng)效抗炎劑的合成。

理化性質(zhì)

2-氨基-5-溴苯酚結(jié)構(gòu)中溴原子可在金屬銅催化的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫溴胺化的產(chǎn)物。2-氨基-5-溴苯酚結(jié)構(gòu)中的氨基和酚羥基基團(tuán)都具有顯著的親核性，它可在堿性條件下和乙酰氯，酸酐等物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯和酰胺衍生物。由于氨基單元和羥基基團(tuán)處于鄰位，該物質(zhì)可在適當(dāng)?shù)目s合劑作用下和原甲酸酯類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)。

環(huán)化反應(yīng)

圖1 2-氨基-5-溴苯酚的環(huán)化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-5-溴苯酚（21.27 mmol）和原甲酸三乙酯（2 eq）溶液在甲苯中于130°C下攪拌反應(yīng)大約2h（TLC）。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下冷卻，將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過在二氧化硅上使用溶劑梯度（洗脫：環(huán)己烷/AcOEt: 1/0 ~ 6/4）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 2-氨基-5-溴苯酚的縮合反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-5-溴苯酚（1.00 g, 5.35 mmol）溶于干燥的四氫呋喃（50 mL）中。然后將二碳酸二叔丁酯（1.28 g, 5.88 mmol）在四氫呋喃（50 mL）中的溶液緩慢地滴入到上述反應(yīng)混合物中（2 h），將所得的反應(yīng)混合物在20℃下攪拌反應(yīng)大約4 h。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物直接在真空中除去溶劑。所得的剩余物通過硅膠柱層析純化（環(huán)己烷/乙酸乙酯= 4/1）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Deau, Emmanuel; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2023), 66(15), 10694-10714.

[2] Ghosh, Souvik; et al, Journal of Organic Chemistry (2023), 88(6), 3372-3377.