丙酮基膦酸二乙酯屬于β-羰基膦氧化合物，該類含磷有機(jī)化合物在有機(jī)化學(xué)、配位化學(xué)、生物化學(xué)等諸多領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。比如丙酮基膦酸二乙酯在配位化學(xué)中是一類重要的配體;在有機(jī)合成中用于制備β-胺基膦酸、手型β-羥基膦酸等化合物；此外β-羰基膦氧衍生物也具有廣泛的生物學(xué)活性，如抗癌功效、促進(jìn)骨質(zhì)代謝以及抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性。

制備方法

0℃下，將n-BuLi(2.2mmol)的正己烷溶液滴加到含鄰位碳硼烷o-C₂B₁₀H₁₂(1.0mmol)的乙醚溶液中，滴加結(jié)束后繼續(xù)攪拌30分鐘，緩慢升至室溫后繼續(xù)反應(yīng)30分鐘后加入鹵代膦ClPPh₂(2.2mmol)，繼續(xù)在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后將Cu(OAc)₂(1.0mmol)加入反應(yīng)體系室溫繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，靜置過(guò)濾，減壓抽干溶劑，得到的粗產(chǎn)物進(jìn)行乙醚洗滌，抽干得到銅配合物目標(biāo)產(chǎn)物1(產(chǎn)率80%)。

在反應(yīng)管中將二價(jià)銅配合物1(0.005mmol)、溴丙酮(1.0mmol)、二乙基亞磷酸酯(1.2mmol)和堿溶于四氫呋喃，室溫反應(yīng)7小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮反應(yīng)液，粗產(chǎn)物通過(guò)柱層析分離純化，淋洗液為石油醚:乙酸乙酯=8:1，即得丙酮基膦酸二乙酯[1]。

應(yīng)用

專利CN201811253537.3提供了一種制備3-胺基-2-硫氰基-α,β-不飽和化合物的方法，其中實(shí)施例30二乙基(2-胺基-1-硫氰基)(2-氧丁基)磷酸酯的合成：在室溫條件下，丙酮基膦酸二乙酯(97.1mg,0.5mmol)，硫氰酸胺(114,2mg,1.5mmol)，熒光素(3.3mg,2mol%)加到10mL反應(yīng)管中，然后加入溶劑乙腈2mL，在3.0W藍(lán)色LED照射下，于空氣中反應(yīng)6小時(shí)，通過(guò)TLC檢測(cè)。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物真空濃縮，余留粗品通過(guò)柱層析分離得到二乙基(2-胺基-1-硫氰基)(2-氧丁基)磷酸酯白色固體125.9mg，產(chǎn)率92%[2]。

專利CN202110054562.4實(shí)施例16(a)(3-氧代丁烷-2-基)膦酸二乙酯(96)的合成：丙酮基膦酸二乙酯(1.75g,9.01mmol)溶于25mL二甲基亞砜中，0℃下加入叔丁醇鉀(1.11g,9.91mmol)，攪拌30min后加入碘甲烷(1.41g,9.91mmol)，升溫至60℃反應(yīng)90min，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，飽和氯化銨溶液淬滅，加水加乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，水洗，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮柱層析[石油醚:乙酸乙酯=2:1]，得淡黃色透明液體1.50g，收率79.78%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué). 一種含雙膦鄰位碳硼烷配體的二價(jià)銅配合物及其制備方法和應(yīng)用:CN202010443167.0[P]. 2020-09-08. 

[2]蘭州大學(xué). 一種制備3-胺基-2-硫氰基-α,β-不飽和化合物的方法:CN201811253537.3[P]. 2019-01-18. 

[3]中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所. 吲哚并嘧啶三環(huán)類化合物及其制備方法和用途:CN202110054562.4[P]. 2022-07-19.