氨基喹啉(Amino Quinoline)類衍生物在抗瘧藥物中應(yīng)用廣泛，但耐藥性的出現(xiàn)迫使藥物研究工作者不斷尋找新的結(jié)構(gòu)，目前6-氨基喹啉(6-Aminoquinoline,6-AQ,1)類衍生物已成為抗瘧活性篩選研究中的熱點。

6-氨基喹啉(6-AQ，1)是合成6-氨基喹啉基-N-羥基琥珀酰亞胺基-氨基甲酸酯(AQC)最關(guān)鍵的中間體。

喹啉類化合物通?？捎肧kraup法進行合成，其關(guān)鍵步驟是氧化劑的選擇，常用的氧化劑有對二硝基苯、砷酸、釩酸、三氧化二鐵等，最常用的是五價砷，而砷有毒，價格也貴。為有效合成6-氨基喹啉，本文以價廉易得的4-硝基苯胺、甘油為起始原料，選用I₂/KI為氧化劑，Skraup反應(yīng)后，經(jīng)相關(guān)處理得高純度6-硝基喹啉；再用80%水合肼和Pd/C催化還原得6-氨基喹啉。此工藝避免使用毒性高，價格貴的砷試劑，成本較低廉，操作簡單、反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

制備方法

S1、6-硝基喹啉(4)的合成

在裝有溫度計和恒壓滴液漏斗的250mL三ロ瓶中，加入65mL(0.89mol)甘油(3)，緩慢滴加79mL(1.31mol)濃硫酸，控溫不超過70℃。隨后分批加入40g(0.29mol)對硝基苯胺(2),升溫至85°C保溫反應(yīng)40min。稱取2.76g(0.016mol)碘化鉀和3.2g(0.013mol)碘配成15mL水溶液，20min滴加到反應(yīng)瓶中，緩慢升溫至135℃，反應(yīng)4h，薄層色譜檢測原料消失，冷卻至室溫。將反應(yīng)液緩慢倒入冰水中，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值3~4，過濾，濾餅水洗至中性，真空80°C干燥得6-硝基喹啉37.9g，收率75%，純度>95%。

S2、6-氨基喹啉(1)的合成

在500mL的三口燒瓶中加入30g(0.172mol)6-硝基喹啉(4)，19.2g(0.30mol)80%水合肼，3g 10%Pd/C及250mL乙醇，攪拌，油浴加熱回流6h，薄層色譜檢測反應(yīng)完畢后，冷卻過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得粗品1。將該粗品經(jīng)色譜柱分離，洗脫系統(tǒng)選擇乙酸乙酯-石油醚，經(jīng)1:5、1:3梯度洗脫后得17.6g淡黃色晶體，收率71%。

參考文獻

[1]劉博,周文,葉健,等. 6-氨基喹啉合成研究[J]. 精細化工中間體,2012,42(6):28-30.