二氟甲基苯基砜，英文名：[(Difluoromethyl)sulfonyl]benzene，CAS號(hào)：1535-65-5，分子量：192.183，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：289.5±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H6F2O2S，閃點(diǎn)：128.9±27.3°C。

制備方法^[1]

在氮?dú)夥諊?，往反?yīng)管中加入碘苯1b(40.8mg,0.2mmol)，二氧化硫脲(32.4mg,0.3mmol)，PdCl₂dppf(11.0mg,0.015mmol)，Cs₂CO₃(130.4mg,0.4mmol)以及重蒸溶劑DMF(2mL)于90℃下反應(yīng)2.5小時(shí)。冷卻至室溫后，往體系中加入ClCF₃H鼓泡溶液(3.0mL)，Cs2CO3(130.4mg,0.4mmol)以及H2O(0.3mL)，100℃攪拌15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，往體系中加入水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取四次，將有機(jī)相合并后再用飽和食鹽水洗一次，無水Na2SO4干燥后減壓濃縮，柱層析純化(PE/EA=10:1,R_f=0.3)得到21.1mg黃色油狀液體二氟甲基苯基砜，收率為55%。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.00(d,J=7.5Hz,2H)，7.86-7.76(m,1H)，7.72-7.61(m,2H)，6.19(t,J=53.4Hz,IH)。¹³C NMR (101MHz,CDCI₃)：δ134.8,130.8,129.6,128.5,113.6(d,J=287.3Hz)。¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)：δ121.61(s)。IR(film) v3077,2964,1585,1449,1351,1306,1171,1115,1078,827,726,685,622,605cm^-1。

合成應(yīng)用

1、專利CN202010306946.6提供了一種選擇性NK-3受體拮抗劑及其制備，實(shí)施例8的第一步：在氮?dú)獗Ｗo(hù)和-78℃的條件下，向化合物8a二氟甲基苯基砜(50.00g，0.26mol) ，硫酸亞乙酯(32.30g，0.26mol)和六甲基磷酰三胺(110mL)的500mL無水四氫呋喃溶液中滴加六甲基硅基氨基鋰(1M，312mL，0.31mol)。滴加完畢后，反應(yīng)液繼續(xù)在-78℃下反應(yīng)30分鐘，然后自然 升至室溫并繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)。向前述反應(yīng)液中加入20％稀硫酸溶液(500mL)，升溫至60℃反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，分液，水相用乙酸乙酯(500mL×1)萃取，合并有機(jī)相，有機(jī)相依次用水(500mL×1)和飽和碳酸氫鈉水溶液(500mL×1)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到殘余物。殘余物經(jīng)柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝0-100％)純化得到化合物8b(55.00g)，收率：90％[2]。

2、專利CN202210568126.3提供了一種3-（二氟甲基）氧雜環(huán)丁烷-3-胺鹽酸鹽的制備方法，中間體(1)N- (3-(二氟(苯磺酰基)甲基)氧雜環(huán)丁烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-磺胺(化合物3)的制備：室溫下,將二氟甲基苯基砜(5g,26mmol)和化合物2(4.6g,26mmol)溶于四氫呋喃(100mL)中，降溫至-78℃，向反應(yīng)液中慢慢滴加LiHMDS/THF(31mL,1mol/L)，-78℃反應(yīng)1h，加水淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，分液，有機(jī)相合并，用飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾，濃縮拿到粗品，用200~300目硅膠柱層析，得到類白色固體9g，即化合物3，收率94%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]華東師范大學(xué). 一種多組分偶聯(lián)構(gòu)建含氟甲基砜類化合物的方法:CN202110428835.7[P]. 2021-10-22. 

[2]明慧醫(yī)藥(杭州)有限公司,明慧醫(yī)藥(上海)有限公司. 一種選擇性NK-3受體拮抗劑及其制備和應(yīng)用:CN202010306946.6[P]. 2020-10-27.

[3]無錫捷化醫(yī)藥科技有限公司. 一種3-（二氟甲基）氧雜環(huán)丁烷-3-胺鹽酸鹽的制備方法:CN202210568126.3[P]. 2022-07-12.