背景技術(shù)

鹽酸美利曲辛(melitracen hydrochloride)化學(xué)名稱3?[10 ,10?二甲基?9(10H)?蒽亞基]?N ,N?二甲基丙胺鹽酸鹽，具有較強(qiáng)的抗精神病作用，比氯普噻噸強(qiáng)4～8倍而鎮(zhèn)靜作用較弱。同時(shí)還有抗焦慮、抗抑郁作用。適用于急、慢性精神分裂癥、憂郁癥及憂郁性神經(jīng)官能癥。目前該原料藥只在國(guó)外上市，國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠家生產(chǎn)，因此具有重要的研究?jī)r(jià)值。在此基礎(chǔ)上，作為制備鹽酸美利曲辛的重要中間體10,10?二甲基蒽酮的制備研究尤其更為重要。

目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)10,10?二甲基蒽酮的制備報(bào)道，集中在以鄰苯二甲酸酐為原料多步合成10,10?二甲基蒽，10,10?二甲基蒽再經(jīng)過(guò)三氧化鉻氧化或光照溴化，水解反應(yīng)來(lái)制備10,10?二甲基蒽酮。上述由10,10?二甲基蒽制備10,10?二甲基蒽酮的兩種途徑均存在反應(yīng)過(guò)程中環(huán)境污染，成本高等問(wèn)題，難以滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需求。

制備方法

有機(jī)溶劑浸漬法：稱取乙酸鈷0.06g和30mL乙醇進(jìn)行混合，超聲15min，使其充分分散得到乙酸鈷溶液，然后迅速將市售的1.0g沸石Y鈉鹽分子篩(廠家Alfa Aesar，比表面積900m/g，硅鋁物質(zhì)的量比5.1：1，以下實(shí)施例涉及此原料均相同，載體預(yù)先100℃下真空干燥3小時(shí))加入上述乙酸鈷溶液中，室溫下浸漬3小時(shí)，過(guò)濾后用乙醇洗滌3次，保持60℃下真空干燥8h，馬弗爐 500℃下焙燒5h，所得催化劑中鈷的質(zhì)量百分比為2.0wt％，催化劑標(biāo)記為2.0wt％?Co/沸石Y鈉鹽?EtOH?3。

將鈷基非均相固載催化劑2.0wt％?Co/沸石Y鈉鹽?EtOH?3(10，10?二甲基蒽與催化劑中鈷元素的摩爾比為1：0.5)，2.52g 10,10-二甲基蒽，30mL乙酸依次加入到100mL不銹鋼反應(yīng)釜中，密閉反應(yīng)釜，充入氧氣(1.0g)，在100℃水浴中反應(yīng)3h生產(chǎn)10,10?二甲基蒽酮， 反應(yīng)結(jié)束后用冰水浴冷卻反應(yīng)釜到室溫，慢慢放氣至常壓，打開(kāi)反應(yīng)釜，向反應(yīng)液中加入 1.0g萘作為內(nèi)標(biāo)，通過(guò)氣相色譜分析轉(zhuǎn)化率和選擇性。10,10?二甲基蒽轉(zhuǎn)化率99.4％，10,10?二甲基蒽酮選擇性98.8％，轉(zhuǎn)化率離心分離催化劑，用乙腈洗滌3次后，50℃真空干燥8小時(shí)，按上述過(guò)程進(jìn)行循環(huán)反應(yīng)應(yīng)用。十次循環(huán)反應(yīng)后，10,10?二甲基蒽轉(zhuǎn)化率98.7％，10,10?二甲基蒽酮選擇性98.1％。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所. 一種生產(chǎn)10，10-二甲基蒽酮的制備方法:CN202211207379.4[P]. 2024-04-09.