簡述
1-芐基-3-哌啶醇（1-Benzyl-3-piperidinol）的分子式為C12H17NO，分子量為191.27，常溫常壓下穩(wěn)定，性狀為無色液體。關(guān)于該物質(zhì)的合成，可以R-杏仁醇腈酶粗品和聚乙烯亞胺為原料，二者經(jīng)混合沉淀，然后加入氧化葡聚糖固定反應(yīng)；洗滌干燥后得到氰基轉(zhuǎn)移催化劑；在催化劑作用下進(jìn)行氰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，得到(R)-1-羥基-4-溴-1-丁腈；再與芐基鹵化物反應(yīng)，減壓蒸餾，色譜純化，最終得到目標(biāo)化合物1-芐基-3-哌啶醇[1]。
應(yīng)用
鹽酸貝尼地平化學(xué)名為3-[(3rs)-1-芐基哌啶-3-基]5-甲基(4rs)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸單鹽酸鹽。鹽酸貝尼地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，其具有平穩(wěn)降壓、療效持久及安全性和依從性良好等優(yōu)點(diǎn)，適應(yīng)癥為原發(fā)性高血壓和心絞痛。該路線先合成二氫吡啶主環(huán)，經(jīng)氯化亞砜酰氯化后，再與1-芐基-3-哌啶醇縮合得到鹽酸貝尼地平[2]。本篇所介紹化合物1-芐基-3-哌啶醇是合成鹽酸貝尼地平的重要中間體。具體地，以3-羥基吡啶和鹵化芐在溶劑回流的條件下發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成1-芐基-3-羥基吡啶嗡鹵化物；以醇為溶劑將其還原成1-芐基-3-哌啶醇；然后1-芐基-3-哌啶醇與乙酰乙酸乙酯以甲苯為溶劑，在有催化劑或無催化劑的存在下，回流發(fā)生酯交換反應(yīng)生成乙酰乙酸(1-芐基-3-哌啶基)酯，且在醇剩下少于30%的情況下，常壓蒸餾，直至醇反應(yīng)完全得到鹽酸貝尼地平。上述合成方法簡單，三步總收率可達(dá)到80%以上，且所用物料都是工業(yè)化產(chǎn)品，價(jià)廉，易得，質(zhì)量容易控制[3]。
分離測定
文獻(xiàn)公開了一種1?芐基?3?哌啶醇中雜質(zhì)和殘留溶劑的分離測定方法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填充劑，體積比為94?90:6?10的磷酸鹽溶液?乙腈(pH為6.5～7.5)為流動(dòng)相A，體積比為30?50:70?50的磷酸鹽溶液?乙腈(pH為6.5～7.5)為流動(dòng)相B，通過梯度洗脫將1?芐基?3?哌啶醇中雜質(zhì)和殘留溶劑進(jìn)行分離，隨后對分離后的溶液進(jìn)行檢測，得到色譜圖，基于色譜圖實(shí)現(xiàn)各個(gè)雜質(zhì)以及殘留溶劑的含量測定。本發(fā)明通過對各個(gè)雜質(zhì)及殘留溶劑的檢測，能評價(jià)1?芐基?3?哌啶醇的質(zhì)量，對使用1?芐基?3?哌啶醇制備得到合格鹽酸貝尼地平有重要的控制作用[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]王熙紅,滕世濤,薛春啟,等.一種1-芐基-3-哌啶醇的改進(jìn)合成方法.CN202110596791.9.
[2]萬軍,段殫,張希金,劉冬,姚益,張國成,一種鹽酸貝尼地平的制備方法與流程.
[3]遲方飛,應(yīng)子祥,劉文娟,等.一種鹽酸貝尼地平中間體的合成方法:CN201410747523.2[P].CN201410747523.2.
[4]陳雯,穆建飛,周書榮,等.1-芐基-3-哌啶醇中雜質(zhì)和殘留溶劑的分離測定方法:202311785914[P].