介紹

3-氯丙基乙酸酯的化學(xué)式為C5H9ClO2，外觀為無色液體，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)能通過誘導(dǎo)效應(yīng)影響分子的電子分布，增加分子的極性，使藥物分子更容易與生物體內(nèi)的靶點發(fā)生相互作用，因而它常用于合成針對阿爾茨海默病的多靶點藥物。

3-氯丙基乙酸酯

阿爾茨海默病藥物合成的應(yīng)用

以化合物3-(芐基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇的合成為例，N-甲基-1-苯基甲胺與3-氯丙基乙酸酯在碳酸鉀（K2CO3）和四丁基溴化銨（TBAB）的存在下，于乙腈中回流反應(yīng) 24 小時，生成3-(芐基 (甲基) 氨基) 丙基乙酸酯 。隨后，該產(chǎn)物在甲醇、水和碳酸鉀的混合溶液中，于 50°C 攪拌 2.5 小時，發(fā)生水解反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物3-(芐基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇。此外，化合物N-芐基-3-(4-(3-(芐氧基)-2-甲基苯基) 哌嗪-1-基)-N-甲基丙-1-胺）和N-芐基-3-(4-(1-芐基-1H-吲哚-4-基) 哌嗪-1-基)-N-甲基丙-1-胺的合成也依賴于3-氯丙基乙酸酯。首先由3 - 氯丙基乙酸酯制得的3-(芐基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇，在三乙胺（TEA）和甲磺酰氯的作用下，與1-(3-(芐氧基)-2 - 甲基苯基) 哌嗪鹽酸鹽或1-芐基-4-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚反應(yīng)，最終得到相應(yīng)的產(chǎn)物。

治療效果

通過3-氯丙基乙酸酯引入的特定結(jié)構(gòu)片段，使得化合物具備了與阿爾茨海默病相關(guān)靶點相互作用的能力。在對合成化合物的體外研究中，這些化合物展現(xiàn)出了對5-HT?受體的拮抗活性、對膽堿酯酶的抑制活性以及對淀粉樣β蛋白聚集的抑制活性 。部分化合物還具有良好的血腦屏障穿透能力，這對于治療阿爾茨海默病至關(guān)重要，因為藥物需要穿過血腦屏障才能作用于大腦中的靶點。具有多靶點導(dǎo)向配體對5-HT?受體具有平衡的拮抗活性(Ki=18nM)，對膽堿酯酶也有較強的抑制作用(IC5OhACHE 14nM，ICs0gBuChE =22nM)，同時還顯示出良好的淀粉樣β蛋白抗聚集活性(IC50=-1.27uM)和血腦屏障穿透能力 。通過3-氯丙基乙酸酯參與合成的化合物在阿爾茨海默病治療方面具有潛在的應(yīng)用價值[1]。

參考文獻

[1]Anna; Wichur, Tomasz; Godyń, Justyna; Bucki, Adam; Marcinkowska, Monika; Siwek, Krzysztof; (…) Gobec, Stanislav; Malawska, Barbara [ACS Chemical Neuroscience, 2018, vol. 9, # 5, p. 1195 - 1214]