1H-苯并咪唑-5-羧酸，英文名為1H-Benzimidazole-5-carboxylic acid，常溫常壓下為灰棕色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。1H-苯并咪唑-5-羧酸可由3,4-二氨基苯甲酸和甲酸通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，主要用作有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中的配體和有機(jī)合成中間體，可用于苯并咪唑類(lèi)生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

1H-苯并咪唑-5-羧酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在常見(jiàn)的縮合劑的作用下和醇類(lèi)物質(zhì)或者有機(jī)胺類(lèi)化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺或者酯類(lèi)衍生物。1H-苯并咪唑-5-羧酸結(jié)構(gòu)中的羧酸和咪唑中的氮原子具有一定的配位能力，可與多種過(guò)渡金屬離子發(fā)生絡(luò)合配位反應(yīng)，在金屬有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

合成方法

研究人員以3,4-二氨基苯甲酸和甲酸為主要原料，合成了1H-苯并咪唑-5-羧酸并探討了反應(yīng)溫度，反應(yīng)物料摩爾比以及反應(yīng)時(shí)間對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物的影響。研究人員通過(guò)紅外，熔點(diǎn)，元素分析等方法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征，得到合成1H-苯并咪唑-5-羧酸的最佳條件為以4mol/LHCl溶液作為溶劑，同時(shí)作為催化劑，反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間14h,3,4-二氨基苯甲酸與甲酸的最佳摩爾比為1:5,反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率達(dá)到82%。

酰胺化反應(yīng)

圖1 1H-苯并咪唑-5-羧酸的酰胺化反應(yīng)

往一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中加入1H-苯并咪唑-5-羧酸，偶聯(lián)劑EDCI，然后在室溫惰性氣氛下加入無(wú)水DCM中的HCl和三乙胺（TEA）。反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約40分鐘后，滴加4-（2-氨基乙基）-1-芐基哌啶/ 4-氨基-1-芐基哌啶。將反應(yīng)混合物攪拌68小時(shí)，以DCM/MeOH（9/1）為流動(dòng)相，采用薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)過(guò)程，采用柱層析法（DCM: MeOH）提純粗產(chǎn)物，得到純產(chǎn)物。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Banoo, Razia; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 266, 116131.