介紹

3-硝基吡唑，又稱3-硝基-1H-吡唑，是一種重要的有機(jī)化合物。其化學(xué)式為C3H3N3O2。從外觀上看，它通常呈現(xiàn)為淡黃色至黃色的結(jié)晶粉末，微溶于水，可溶于常見的有機(jī)溶劑如乙醇、二氯甲烷等。

3-硝基吡唑

RET激酶抑制劑

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療研究領(lǐng)域，RET激酶作為重要靶點(diǎn)，其抑制劑的研發(fā)備受關(guān)注。在此過程中，3-硝基吡唑發(fā)揮著不可或缺的作用。 目前，針對RET激酶的治療面臨諸多挑戰(zhàn)，如已獲批的RET抑制劑存在治療費(fèi)用高昂、易產(chǎn)生獲得性耐藥等問題?？蒲腥藛T致力于發(fā)現(xiàn)新型RET激酶抑制劑，3-硝基吡唑成為了關(guān)鍵一環(huán)。 

現(xiàn)有研究

 研究人員采用基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)（SBDD）策略，以3-硝基吡唑?yàn)槠鹗荚蟻砗铣梢幌盗?-氨基吡唑并嘧啶并吡啶酮衍生物。在合成路線中，3-硝基吡唑首先與脂肪醇或芳香醇反應(yīng)，在三苯基膦、偶氮二甲酸二叔丁酯以及THF溶劑、室溫的條件下，生成目標(biāo)化合物，此步反應(yīng)產(chǎn)率在50%-60%。該反應(yīng)生成的目標(biāo)產(chǎn)物隨后在Pd/C和氫氣的作用下發(fā)生還原反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體，產(chǎn)率為75%-84%。后續(xù)，該中間體又參與多步反應(yīng)，最終與其他中間體反應(yīng)形成目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基吡唑并嘧啶并吡啶酮。 通過這一系列反應(yīng)，研究人員成功獲得了多種新型RET抑制劑。對這些抑制劑的生物學(xué)評估發(fā)現(xiàn)，部分化合物展現(xiàn)出良好的抑制活性。比如化合物對攜帶CCDC6 - RETV804M突變的BaF3細(xì)胞抑制效果顯著，IC50值為0.715 μM，還能劑量依賴性地抑制RET及下游信號的激活；化合物對攜帶CCDC6 - RETG810C突變的BaF3細(xì)胞也有一定的抑制活性，IC50值為2.91 μM 。 不過，這些化合物存在溶解度較差的問題，限制了其進(jìn)一步開發(fā)。3-硝基吡唑在新型RET激酶抑制劑的研發(fā)進(jìn)程中占據(jù)關(guān)鍵地位，對癌癥治療領(lǐng)域的發(fā)展意義重大[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]Shen, Jiayi; Liu, Jihu; Tan, Zhiyong; Li, Anzhi; Chen, Sheng; Li, Yongdong [Chemical Biology and Drug Design, 2025, vol. 105, # 1, art. no. e70039].