介紹

2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的分子式為C9H10BrNO2，外觀為黃色結(jié)晶粉末。

圖一 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯

合成應(yīng)用

向2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯（15 g，61.5 mmol）在氯仿（150 mL）中的攪拌溶液中加入乙酸鉀（6.32 g，64.4 mmol）和乙酸酐（12.6 g，122.9 mmol），將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時。在此之后，加入亞硝酸叔丁酯（25.3g，246.1 mmol）和18-冠-6（5.7 g，21.5 mmol），并在65°C下再次攪拌反應(yīng)3小時。完成后，將反應(yīng)物冷卻至室溫，用氯仿（500 mL）稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將有機層用硫酸鈉干燥并濃縮，得到化合物1-乙酰基-6-溴-1H-吲咪唑-4-羧酸甲酯（18g，98.3%）[1]。

圖二 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成應(yīng)用

在-5°C下，用20分鐘向2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯（49.0 g，0.20 mol）在6 N鹽酸水溶液（115 mL）中的攪拌懸浮液中滴加亞硝酸鈉（15.3 g，0.2 mol，在水（80 mL）中）。將混合物在-5°℃下攪拌20分鐘后，緩慢加入碘化鉀（33.2 g，0.20 mmol）在水（68 mL）中和一小晶體碘。將混合物加熱至室溫并加熱至90°C 1小時。將混合物冷卻至室溫，然后進行一般處理程序1。殘余物通過快速柱色譜純化，得到黃色油狀化合物5-溴-3-碘-2-甲基苯甲酸甲酯（62.1g，78%）[2]。

圖三 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成應(yīng)用2

將1當(dāng)量2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯、1.5當(dāng)量四氫吡喃酮和6當(dāng)量乙酸加入裝有無水1,2-二氯乙烷（DCE）的圓底燒瓶中，在室溫下攪拌30分鐘。然后，在冰浴中加入3當(dāng)量的三乙酰氧基硼氫化鈉，取出冰浴，在室溫下反應(yīng)24小時。TLC檢測到反應(yīng)完成后，在減壓下蒸餾出溶劑。用乙酸乙酯/水系統(tǒng)提取濃縮的粗產(chǎn)物。收集有機相，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾出溶劑。濃縮產(chǎn)品使用乙酸。通過硅膠柱色譜法分離和純化乙酯/石油醚體系，得到白色固體5-溴-2-甲基-3-（（四氫-2H-吡喃-4-基）氨基）苯甲酸甲酯，產(chǎn)率約為91%[3]。

圖四 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]KUNTZ ,Kevin,Wayne, et al.SUBSTITUTED 6,5-FUSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS[P].US2012026953,2012-11-08.

[2]BARSANTI ,A. P,BENCE , et al.INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF[P].WO2019US15250,2019-08-01.

[3]文石軍,黃蓬,涂亞林,等.基于EZH2蛋白降解的小分子化合物及其應(yīng)用[P].廣東省:CN202011479303.8,2021-08-06.