精磺胺，英文名為4-Amino-6-chlorobenzene-1,3-disulfonamide，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較強的堿性可與常見的酸性物質發(fā)生酸堿中和反應，它不溶于水和低極性的醚類有機溶劑但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。精磺胺是一種常見的醫(yī)藥化學中間體，有研究報道它可借助氨基單元的親核性應用于藥物分子雙氫氯噻嗪的工業(yè)制備。

理化性質

精磺胺的化學反應活性主要集中于其結構中的苯胺單元，它具有顯著的親核性，可與常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代烷烴類物質等發(fā)生親核取代反應得到相應的N-烷基化的衍生物。

縮合反應

圖1 精磺胺的縮合反應

將2mmol精磺胺溶解于50ml無水乙腈中，然后用化學計量量（2mmol）的丙戊酰氯溶解在小體積的相同溶劑中處理混合物。向混合物中加入一定量的堿（Et3N），室溫下將反應混合物攪拌3-6小時（TLC對照）。反應結束后將所得的反應混合物在真空中進行濃縮處理以蒸發(fā)溶劑。將所得的殘留物加入50-100毫升冷水中加入混合物，過濾粗沉淀物，使用無水乙腈的進行重結晶純化即可得到目標產物分子。[1]

制備方法

有文獻報道了一種精磺胺的制備方法，其特征在于包括以下步驟:①氯磺化反應;②冰解;③離心機上甩濾;④胺化反應;⑤精制脫色。該方法報道的精磺胺的制備方法，在氯磺化反應中加入氯化亞銅催化劑，并優(yōu)化現(xiàn)有工藝步驟，有效降低原料投料比例，降低副產物的產生及后處理并通過改進胺化物溶解脫色和結晶純化工藝，使生產的產品純度高大幅提高，其主要成份含量可達到99.5%以上。[2]

醫(yī)藥應用

精磺胺在化學合成領域中主要用于藥物分子雙氫氯噻嗪的制備，雙氫氯噻嗪可排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫，常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。

參考文獻

[1] Masereel, Bernard; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2002), 45(2), 312-320.

[2] 陳麗莎.一種精磺胺的制備方法:CN201710504951.6[P].