簡(jiǎn)介

FMOC-beta-丙氨酸以白色粉末的形式存在，是一種重要的氨基酸衍生物。其純度通常不低于95%（高效液相色譜法）。通常以N-Fmoc-3-氨基丙酸碳酸氫鈉和3-氨基丙酸制備而得。

FMOC-beta-丙氨酸的性狀

合成

方法一：將干燥的Rink-NH2樹脂（1 g）放入30 ml小瓶中。將樹脂倒入3毫升0.46克（3毫摩爾）1-羥基-1H-1,2,3-苯駢三唑在1:1 DMF/二氯甲烷中的溶液中。讓混合物膨脹10分鐘。加入3-4份1:1 ml DMF/二氯甲烷溶液，其中含有3 mmol Fmoc-β-丙氨酸和3 mmol二異丙基碳二亞胺。如果形成沉淀，向混合物中加入更多DMF。在軌道振蕩器上攪拌蓋緊的小瓶15-30小時(shí)。通過凱撒試驗(yàn)跟蹤反應(yīng)進(jìn)展。通常，對(duì)于非支鏈氨基酸的反應(yīng)時(shí)間為4-5小時(shí)，對(duì)于空間擁擠的氨基酸為6-9小時(shí)。依次用DMF（3x20ml）、二氯甲烷（2x20ml）和甲醇（2x10ml）洗滌反應(yīng)完成的樹脂。在真空烘箱中干燥反應(yīng)產(chǎn)物FMOC-beta-丙氨酸[1]。

方法二：在50ml燒瓶中攪拌下，將β-丙氨酸（β-Ala）（0.5g，6.61mmole）溶解在10%NaCO3（12ml）中。向已放入冰浴中的所得溶液中，逐漸加入Fmoc-Cl（1.45 g，5.61 mmol）的二惡烷（10 ml）溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)，然后加入水（80ml）。將水相層從反應(yīng)混合物中分離出來，用乙醚汽提三次（75ml×3）。用2N HCl水溶液將汽提的水層酸化至pH值2，然后用乙酸乙酯萃取三次（75ml×3）?；厥沼袡C(jī)相層并濃縮，得到1.50g粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物在乙酸乙酯：己烷=1:2（30ml）的混合溶劑中重結(jié)晶，減壓過濾后得到白色固體FMOC-beta-丙氨酸[2]。

方法三：將N-Fmoc-3-氨基丙酸碳酸氫鈉（2.52 g，30 mmol）和3-氨基丙酸（1.00 g，11.2 mmol）溶解在50 ml水中，并加入50 ml二惡烷。在攪拌下滴加氯甲酸芴甲酯（3.10 g，12.0 mmol）在50 ml二惡烷中的溶液。6小時(shí)后，用水（100 ml）和飽和碳酸氫鹽溶液（50 ml）稀釋溶液，用乙醚萃取一次，水層用濃HCl酸化至pH 2。用乙酸乙酯（2x100ml）萃取渾濁溶液，用鹽水洗滌，用MgSO4干燥。蒸發(fā)后，得到標(biāo)題產(chǎn)物和肽二聚體的混合物。通過快速色譜法獲得純產(chǎn)物FMOC-beta-丙氨酸[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Babaev, E. V.; et al. Basic techniques of working on a solid phase: From ABC of the peptide synthesis to libraries of non-natural amino acids. Russian Journal of General Chemistry (2010), 80(12), 2572-2589.

[2]Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.. Preparation of fused pyrazolyl compounds as antitumor agents. United States, US20090131681 A1 2009-05-21.

[3]Shi, Yun; et al. Design of Phosphoramidite Monomer for Optimal Incorporation of Functional Intercalator to Main Chain of Oligonucleotide. Bioconjugate Chemistry (2005), 16(2), 306-311.