培美曲賽二鈉七水合物是藥物分子培美曲塞二鈉的結(jié)晶水合物，從化學(xué)結(jié)構(gòu)來看它是一種含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，具有獨(dú)特的生理活性和藥效特性，在臨床可應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌、胸膜間皮瘤和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等多種惡性腫瘤。此外，作為抗葉酸劑，培美曲賽二鈉七水合物也用于研究其對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的影響。

圖1 培美曲賽二鈉七水合物的性狀圖

生理活性

培美曲賽二鈉七水合物的化學(xué)本質(zhì)為培美曲賽二鈉，它對(duì)多種腫瘤具有抗性，包括結(jié)直腸、乳腺、胃、胰腺和宮頸癌。它是多重耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排底物，培美曲塞是一種被批準(zhǔn)用于治療包括胸膜間皮瘤和非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種癌癥的抗葉酸藥物。培美曲賽二鈉七水合物是一種葉酸抗代謝物，可抑制用于嘌呤和嘧啶合成的三種酶，即胸苷酸合酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶。

制備方法

有研究人員報(bào)道了一種培美曲塞二鈉水合物的合成方法，該方法在制備過程中不需要與對(duì)甲苯磺酸成鹽的方法將產(chǎn)物提純，避免了基因毒性雜質(zhì)的生成而是采用一鍋煮的方法，三步連投，以4[2(2氨基4,7二氫4氧1H吡咯[2,3d]嘧啶5基)乙基]苯甲酸甲酯為起始原料，水解后直接與L谷氨酸二乙酯鹽酸鹽縮合，再水解后得到粗品，再經(jīng)過重結(jié)晶后得到培美曲賽二鈉七水合物，有效提高了產(chǎn)品的總收率。該反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和，工藝效率高，對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，非常適用于工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

培美曲賽二鈉七水合物已用于研究其作為抗葉酸代謝類藥物，對(duì)卵巢透明細(xì)胞癌細(xì)胞的影響。作為抗葉酸劑，該藥物分子還可用于研究其對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的影響。此外，有研究報(bào)道培美曲賽二鈉七水合物可與其他化療藥物（例如葉酸代謝抑制劑或鉑類化合物）聯(lián)合使用，以增強(qiáng)治療效果，并減少腫瘤對(duì)該藥物的耐藥性。[2]

參考文獻(xiàn)

[1]王寧,宋希軍,王進(jìn)京,等.一種培美曲塞二鈉水合物的制備方法:CN202010373593.1[P].

[2] Ken Yamashita, Cancer science,2020,111:2431-2439.