介紹

吡啶-3-乙酸鹽酸鹽是一種含有吡啶環(huán)的有機化合物，分子式為C7H7NO2·HCl，外觀為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。它可以作為合成其他吡啶類化合物的中間體。

圖一 吡啶-3-乙酸鹽酸鹽

合成應(yīng)用

將吡啶-3-乙酸鹽酸鹽（0.9g，5.2mM）和三乙胺（1.4g，13.1mM）溶解在二惡烷（15mL）中，混合物在室溫下攪拌約10分鐘。然后加入1H-吲哚-3-甲醛（0.5g，3.5mM）和哌啶（0.6g，15.2mM），將所得混合物在回流溫度下攪拌一天。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯稀釋溶液，用硅膠蒸發(fā)，通過快速色譜法純化，得到產(chǎn)物3-（2-吡啶-3-基-乙烯基）-1H-吲哚。收率：1.06g（83%）[1]。

圖二 吡啶-3-乙酸鹽酸鹽的合成應(yīng)用

將2-氨基-4-（2-呋喃）噻唑-5-四氫吡哆醛-4-酮（105 mg，0.377 mmol）溶解在DMF（2.0 mL）、EDC鹽酸鹽（421 mg，2.20 mmol）、HOBt一水合物（340 mg，2.21 mmol）和吡啶-3-乙酸鹽酸鹽（370 mg，2.14mmol）中，并將混合物在80°C下攪拌過夜。將混合物冷卻至室溫，向其中加入水和飽和碳酸氫鈉水溶液。通過過濾收集沉淀的固體，并在減壓下干燥。通過硅膠柱色譜法（己烷：乙酸乙酯=50:50）純化獲得的固體，并從乙醇-水中重結(jié)晶，得到白色晶體化合物N-[4-（2-呋喃基）-5-（四氫吡喃-4-羰基）噻唑-2-基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺（112mg，75%）[2]。

圖三 吡啶-3-乙酸鹽酸鹽的合成應(yīng)用2

將[6-[（4-氯苯基磺酰基）（2,5-二氟苯基）甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺、吡啶-3-乙酸鹽酸鹽（16mg，0.092mmol）、4-（二甲氨基）吡啶（5mg，0.04mmol）和三乙胺（0.025ml，0.18mmol）溶解在二氯甲烷（5ml）中。向所得溶液中加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（17mg，0.089mmol）。在室溫下攪拌14小時后，向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液（0.1ml）。將減壓下濃縮反應(yīng)混合物獲得的殘余物進行快速硅膠色譜法。。將用二氯甲烷：甲醇=30:1洗脫部分得到的餾分減壓濃縮，得到白色固體。用乙醚洗滌白色固體，得到白色粉末狀化合物N-[[6-[（4-氯苯基磺?；?,5-二氟苯基）甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺（35mg，0.066mmol，90%）[3]。

圖四 吡啶-3-乙酸鹽酸鹽的合成應(yīng)用3

參考文獻

[1]Hua S ,Wang X ,Chen F , et al.Novel conjugates with dual suppression of glutathione S-transferases and tryptophan-2,3-dioxygenase activities for improving hepatocellular carcinoma therapy[J].Bioorganic Chemistry,2019,92103191.

[2]Noriaki U ,SAWADA ,Takashi, et al.THERAPEUTIC AGENT FOR MOTOR DISORDERS[P].EP20100769780,2018-04-18.

[3](JP) H K (JP) M I(JP) S M, et al.BETA-AMYLOID PROTEIN PRODUCTION/SECRETION INHIBITORS[P].EP20020790937,2004-10-13.