背景及概述[1][2]
棕櫚酰三肽-5(Palmitoyl-Lysyl-Valyl-Lysine，Pal-Lys-Val-Lys-OH)是應(yīng)用最早、最廣泛的美容勝肽。其能夠通過(guò)增加基質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)來(lái)促進(jìn)膠原蛋白(Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型)的合成和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的生成，讓皮膚看起來(lái)更顯年輕和富有彈性。將其添加到化妝品中，能幫助肌膚補(bǔ)充膠原蛋白，提升面部彈性，顯著減少臉部皺紋。同時(shí)它還具有增強(qiáng)細(xì)胞活性，提升肌膚含水量，增強(qiáng)肌膚光澤，改善膚色的特性。提高肌膚水含量與鎖水保濕度，使皮膚觸感柔潤(rùn)滑膩，由內(nèi)而外的提亮膚色不再晦暗。
功效[3]
棕櫚酰三肽-5能夠通過(guò)抑制酪氨酸酶活性，下調(diào)小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)和酪氨酸酶的mRNA水平，從而抑制黑色素細(xì)胞內(nèi)黑色素的生成，可以考慮將其作為美白添加劑應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域。臨床試驗(yàn)顯示，棕櫚酰三肽-8與安慰劑和參比物質(zhì)比較，含棕櫚酰三肽-8護(hù)膚品顯著減少皮膚松弛，減少和改變年齡紋。與10ppm棕櫚酰五肽-4相比，明顯具有更高的活性。該成分被我國(guó)2015年已使用化妝品原料名稱(chēng)目錄收錄，可以合法添加。
制備[2]
(1)、棕櫚酰氯(Pal-Cl)的制備
250mL單口圓底燒瓶中，加入20.52g棕櫚酸，加入60mL氯化亞砜溶解，80℃回流反應(yīng)5小時(shí)，冷卻至室溫，溶劑旋干，得白色油狀目標(biāo)產(chǎn)物棕櫚酰氯(21.6g，98％)。1HNMR(CDCl3,300MHz)δ0.86-0.90(t,3H),1.26-1.34(m,24H),1.66-1.75(m,2H),2.86-2.90(t,2H).
(2)、Pal-Lys(Cbz)-OH的制備
500mL單口圓底燒瓶，稱(chēng)取21gNa2CO3溶于120mL水中，加入60mL四氫呋喃，再加入11gNε-Cbz-L-賴(lài)氨酸溶解，室溫下，再滴入60mL含有11.2g棕櫚酰氯的四氫呋喃溶液，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)16h。反應(yīng)結(jié)束后，用1MHCl調(diào)節(jié)體系pH＝3～4，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，將濾液旋干，得白色固體目標(biāo)產(chǎn)物Pal-Lys(Cbz)-OH(19.3g，93％)。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ0.83-0.87(m,3H),1.23-1.69(m,34H),2.94-3.00(m,2H),4.10-4.17(m,1H),4.57(s,1H),5.00(s,2H),7.23-7.39(m,5H),7.99-8.01(d,1H),12.43(s,1H).
(3)、Pal-Lys(Cbz)-ONHS活化酯的制備
500mL單口圓底燒瓶，將19.3gPal-Lys(Cbz)-OH溶于300mL二氯甲烷中，冰浴條件下，加入6.4gN-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、0.91gDMAP及10.7gEDCl，加完后，逐漸恢復(fù)至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，用1MHCl調(diào)節(jié)體系pH＝3～4，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，將濾液旋干，得白色固體目標(biāo)產(chǎn)物Pal-Lys(Cbz)-ONHS(19.4g，85％)。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ0.82-0.87(m,3H),1.23-1.29(m,26H),1.40-1.50(m,4H),1.71-1.86(m,2H),2.10-2.15(m,2H),2.79(s,4H)，2.95-2.99(m,2H),4.54-4.61(m,1H),5.00(s,2H),7.24-7.39(m,5H),8.42-8.44(d,1H).
(4)、Pal-Lys(Cbz)-Val-OH的制備
500mL單口圓底燒瓶，稱(chēng)取11.7gNa2CO3溶于120mL水中，加入3.9gL-纈氨酸溶解，氮?dú)夥諊?，冰浴條件下，滴入120mL含有17gPal-Lys(Cbz)-ONHS的四氫呋喃溶液，滴加完畢后，逐漸恢復(fù)至室溫，攪拌反應(yīng)20h。反應(yīng)結(jié)束后，用1MHCl調(diào)節(jié)體系pH＝3～4，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，將濾液旋干，得白色固體目標(biāo)產(chǎn)物Pal-Lys(Cbz)-Val-OH(16.5g，97％)。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ0.82-0.87(m,9H),1.22-1.46(m,32H),1.98-2.12(m,3H),2.93-2.97(m,2H),4.09-4.17(m,1H),4.30-4.40(m,1H),4.99(s,2H),7.23-7.39(m,5H),7.84-7.91(m,1H),7.97-8.01(m,1H),12.55(s,1H).
(5)、Pal-Lys(Cbz)-Val-ONHS活化酯的制備
500mL單口圓底燒瓶，將17.5gPal-Lys(Cbz)-Val-OH溶于200mL二氯甲烷中，冰浴條件下，加入4.9gN-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、0.69gDMAP及8.17gEDCl，加完后，逐漸恢復(fù)至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，用1MHCl調(diào)節(jié)體系pH＝3～4，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，將濾液旋干，得白色固體目標(biāo)產(chǎn)物Pal-Lys(Cbz)-Val-ONHS(18.2g，90％)。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ0.82-1.02(m,9H),1.22-1.57(m,32H),1.98-2.21(m,3H),2.80(s,4H),2.91-2.97(m,2H),4.31-4.63(m,2H),4.99(s,2H),7.22-7.39(m,5H),7.88-7.95(m,1H),8.41-8.51(m,1H).
(6)、Pal-Lys(Cbz)-Val-Lys(Cbz)-OH的制備
500mL單口圓底燒瓶，稱(chēng)取11.7gNa2CO3溶于120mL水中，加入60mL四氫呋喃，再加入9.3gNε-Cbz-L-賴(lài)氨酸溶解，室溫下，再滴入60mL含有19.7gPal-Lys(Cbz)-Val-ONHS的四氫呋喃溶液，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)16h。反應(yīng)結(jié)束后，用1MHCl調(diào)節(jié)體系pH＝3～4，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，將濾液旋干，得白色固體目標(biāo)產(chǎn)物Pal-Lys(Cbz)-Val-Lys(Cbz)-OH(23.56g，97％)。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ0.78-0.85(m,9H),1.22-1.59(m,38H),1.96-2.09(m,3H),2.91-2.99(m,4H),4.12-4.32(m,3H),4.99(s,4H),7.21-7.38(m,10H),7.60-8.16(m,3H),12.49(s,1H).
(7)、Pal-Lys-Val-Lys-OH(棕櫚酰三肽-5)的制備
2000mL單口圓底燒瓶，23.56gPal-Lys(Cbz)-Val-Lys(Cbz)-OH溶于1500mL甲醇中，加入4.7g5％的濕Pd/C(Pal-Lys(Cbz)-Val-Lys(Cbz)-OH與Pd/C質(zhì)量比為5：1)，氮?dú)庵脫Q三次，氫氣置換三次，最后保持氫氣氛圍，室溫、常壓下攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濾除Pd/C，將甲醇旋干，再用乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀目標(biāo)產(chǎn)物棕櫚酰三肽-5(13.1g，80％)。1HNMR(CD3OD,300MHz)δ0.87-0.98(m,9H),1.29-1.86(m,40H),2.12-2.31(m,3H),2.80-2.88(m,4H),4.12-4.46(m,3H)。
主要參考資料
[1]蘇晨燦. (2017). 棕櫚酰三肽-5在化妝品中的應(yīng)用. 廣東化工(22), 114-115+118.
[2] 高雅倩, 唐健, 王志勇, 魏曉麗, & 蔡亞. (2018). Skin whitening efficacy and mechanism study of palmitoyl tripeptide-5%棕櫚酰三肽-5皮膚美白功效及機(jī)制研究. 日用化學(xué)工業(yè), 048(003), 166-171.
[3] 范紅, 周健, 陳錫其, 張繼勇, 鄧燕檸, & 程建華等. (0). 一種具有抗炎功效的舒敏乳霜.