[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺是一種苯胺類化合物，它可由2-[(2-氯-4-硝基苯氧基)甲基]吡啶通過還原反應(yīng)制備得到。

制備方法

方法一

圖1 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-[(2-氯-4-硝基苯氧基)甲基]吡啶（13.2 g, 0.05 mol）、鐵粉（11.2 g, 0.2 mol）和12 M鹽酸（4 mL, 0.05 mol）加入到90% 乙醇/水 （200 mL）的混合溶液中，然后將所得的反應(yīng)混合物在70℃下攪拌反應(yīng)大約1 h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用硅藻土進(jìn)行過濾處理。將所得到的有機(jī)溶液在真空下進(jìn)行濃縮，然后將所得的殘留物溶解于干燥的二氯甲烷 （200 mL）中，將有機(jī)層用水洗滌兩次并在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理。濃縮以除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺（10.9 g, 93%）。[1]

方法二

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺被Boc保護(hù)的前體物質(zhì)，20% TFA溶解于DCM （50 ml）中，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合在減壓下進(jìn)行濃縮。將所得的殘留物溶解于干燥的DCM （200 ml）中，并用飽和碳酸鈉（200 ml×3）洗滌三次，再用水（200 ml）洗滌一次。所得物質(zhì)在無水硫酸鎂上干燥并過濾，通過減壓濃縮除去有機(jī)溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)品[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺。

芳香親核取代反應(yīng)

圖2 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的芳香親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將鹵代吡啶，[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺(1.6克)和三氟甲磺酸(20μL)依次添加到無水乙醇(40毫升)，反應(yīng)混合物加熱在70°C 反應(yīng)2 h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合進(jìn)行冷卻處理，然后將所得的反應(yīng)混合物用水稀釋(150毫升)，過濾反應(yīng)粗體系以除去反應(yīng)體系中的固體，然后用水洗和干燥所得的固體即可得到芳香親核取代的目標(biāo)產(chǎn)物分子，其為白色固體。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Mao, Yongjun; Zhu, Bioorganic and Medicinal Chemistry,2013, 21,3090–3104.