背景技術(shù)

磷脂是生物膜的重要組成部分，其含有磷酸根的極性端具有親水性，兩個(gè)較長(zhǎng)的碳?xì)滏湻菢O性端具有親脂性，這種獨(dú)特的理化性質(zhì)使其能夠自發(fā)再水介質(zhì)中形成閉合雙分子層，成為生物膜骨架，磷脂在脂質(zhì)體技術(shù)中起到至關(guān)重要的作用。脂質(zhì)體最初是由英國(guó)學(xué)者Bangham將磷脂分散再水中通過(guò)電鏡觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)的，1971年英國(guó)人萊門等將脂質(zhì)體用于藥物載體。然而天然磷脂作為脂質(zhì)體材料，具有壽命短、易被氧化、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)，應(yīng)用受到限制。

1,2-二油?；蚜字且环N重要的人工合成磷脂，主要應(yīng)用于脂質(zhì)體的制備，是脂質(zhì)體藥物制劑中不可缺少的一種添加性輔料，人工合成的1,2-二油?；蚜字兌雀?，穩(wěn)定性好，比天然磷脂有較強(qiáng)的抗氧化能力，制備脂質(zhì)體效果非常理想。

現(xiàn)有技術(shù)中常見(jiàn)的制備1,2-二油酰基卵磷脂的方法有多種，其中有天然物逆流萃取，萃取后純度相對(duì)較高，但收率較低，萃取劑通常為乙腈、乙醇等，選擇性低，物料浪費(fèi)嚴(yán)重；超臨界提取得到的1,2-二油?；蚜字兌葹?0%左右，存在純度低，收率低，設(shè)備要求高，投資大等問(wèn)題；柱層析與膜分離1,2-二油?；蚜字姆椒?，該方法存在不可再生、成本高，處理量小等不足。

制備方法

(1)向干凈干燥的3000ml三口瓶中加入50g甘油磷酰膽堿，220g油酸，95g DMAP，1000mL三氯甲烷。磁力攪拌均勻。用1000mL三氯甲烷溶解165g DCC，將DCC三氯甲烷溶液快速滴加至反應(yīng)體系。避光20°C下反應(yīng)12h。有大量白色固體生產(chǎn)，TLC檢測(cè)反應(yīng)再無(wú)進(jìn)展，停止反應(yīng)。濃縮至干，得黃色粘稠液體。

(2)加入溶劑丙酮，打漿攪拌3h，大量固體析出，烘干得粗品1,2-二油酰基卵磷脂。粗品用1000ml溶劑二氯甲烷加熱至40°C攪拌溶解，趁熱過(guò)濾除去不溶物，濾液降溫至0℃，慢慢滴加甲基叔丁基醚1800mL，體系慢慢渾濁，緩慢攪拌有大量固體析出，過(guò)濾得1,2-二油?；蚜字破罚琓LC檢測(cè)純度合格，真空干燥，得干燥固體116.6，產(chǎn)率82.33%，進(jìn)行HPLC檢測(cè)含量>99%，無(wú)溶劑殘留。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇州東南藥業(yè)股份有限公司,江蘇東南納米材料有限公司. 一種二油酰磷脂酰膽堿的制備方法:CN201911092006.5[P]. 2020-07-28.