介紹
N-芐氧羰基-L-脯氨酸的分子式為C13H15NO4，外觀為白色至淺黃色的結(jié)晶性粉末。
圖一 N-芐氧羰基-L-脯氨酸
應(yīng)用
N-芐氧羰基-L-脯氨酸是一種重要的生化試劑，用于合成多種藥物，如降壓藥物卡托普利、依那普利等 。在合成這些藥物時(shí)，它作為L(zhǎng)-脯氨酸的N保護(hù)化合物，發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，它還可以作為營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、風(fēng)味劑，與糖共熱發(fā)生氨基酸-羰基反應(yīng)，生成特殊的香味物質(zhì)。
合成
在150 mL飽和Na2CO3溶液中，溶解L-脯氨酸（5 g，43.43 mmol，1 eq），并在0°C下將氯甲酸芐酯（6.82 mL，47.78 mmol，1.1 eq）逐滴加入上述溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入CH2Cl2，分離水層，向其中加入2N HCl，直至pH降至2。然后用EtOAc提取產(chǎn)物，用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮，得到N-芐氧羰基-L-脯氨酸，為黃色油狀物，在冰箱中保存后變?yōu)楣腆w。產(chǎn)量10.825克，定量[1]。
圖二 N-芐氧羰基-L-脯氨酸的合成
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將乙酸鈀（3.4 mg，0.015 mmol，5 mol%）和氫化鈉（60%在油中，18 mg，0.45 mmol，1.5當(dāng)量）懸浮液用于DMA（1.0 ml），25°C攪拌5分鐘，將化合物二芐基 （S）-吡咯烷-1,2-二羧酸鹽（0.3 mmol）加入DMA（0.5 ml）溶液中，然后在50°C下反應(yīng)5小時(shí)，加入冰水停止反應(yīng)，用稀鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至3.5，用乙酸乙酯萃取，合并提取物，硫酸干燥后，柱色譜純化，產(chǎn)物N-芐氧羰基-L-脯氨酸，收率98%[2]。
圖三 N-芐氧羰基-L-脯氨酸的合成2
將NaOH（6.94kg，172.5摩爾）溶解在水（35L）中，并將其緩慢加入到反應(yīng)混合物中。將所得兩相溶液冷卻至0-5°C，并與50%的氯甲酸芐酯（11.37 L，47.7摩爾）的甲苯溶液反應(yīng)3-4小時(shí)。在20-30°C下向反應(yīng)物中加入MTBE（20 L）。攪拌反應(yīng)混合物并使其沉淀。分離兩層后，將水層酸化至pH約為1-2，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水溶液洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到化合物N-芐氧羰基-L-脯氨酸（10.2kg，94%）[3]。
圖四 N-芐氧羰基-L-脯氨酸的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]Heterocycle Research; Studies from Texas Technical University Provide New Data on Heterocycle Research [Efficient Synthesis of Methyl (S)-4-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-3-oxobutanoate As the Key Intermediate for Tropane Alkaloid Biosynthesis With Optically Acitve Form][J].Science Letter,2019,
[2]張士磊,劉曄,毛玉健,等.金屬化物/鈀化合物催化還原體系在脫芐基反應(yīng)及氘代反應(yīng)中的應(yīng)用[P].江蘇:CN201810091618.1,2018-08-03.
[3]Racha S .PROCESS AND INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF PEPTIDE COMPOUNDS[P].US201816046351,2019-01-31.