介紹

3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯是一種有機(jī)化合物，它的分子式為C11H19BO3，通常用作有機(jī)合成的中間體，特別是在農(nóng)業(yè)化學(xué)品、醫(yī)藥和染料領(lǐng)域，主要用于抗癌?抗HIV藥物的合成。它可以用于合成1,2-二氫-2-氧代吡啶基的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（ECS）調(diào)節(jié)劑，以及胚胎外胚層發(fā)育（EED）抑制劑和基于吡咯并三嗪的IRAK4抑制劑。

圖一 3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯

合成

第一步：四氫吡喃腙的合成

1000m L四口燒瓶中，分別加入500m L二氯甲烷和80g四氫吡喃酮，20~30℃攪拌條件下，滴加200g水合肼（80％），滴加完畢保溫反應(yīng)2h.反應(yīng)結(jié)束加入150m L飽和食鹽水，靜置分出有機(jī)相，濃縮后得四氫吡喃腙77.5g，收率85％。

第二步：烯基碘化合物的合成

1000m L四口燒瓶中，分別加入400m L甲醇，100g四氫吡喃腙，250g單質(zhì)碘，40~50℃攪拌條件下，滴加200m L三乙胺，滴加完畢反應(yīng)1h.反應(yīng)完畢，減壓蒸出溶劑。殘余物加入二氯甲烷200m L，2N濃度鹽酸50m L，攪拌均勻后靜置分出有機(jī)相，采用Na2SO3溶液淬滅過量的碘，有機(jī)相減壓蒸餾后，得4-碘-3，6-二氫-2H-吡喃140g，收率76％。

第三步：3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成

1000m L四口燒瓶中，分別加入500m L四氫呋喃，烯基碘化合物105g，降溫至-10℃，滴加溶解有75g異丙基溴化鎂的四氫呋喃溶液200m L，滴加完畢反應(yīng)10h。緩慢升至室溫，滴加95g異丙醇頻哪醇硼酸酯，滴加完畢升溫至40℃反應(yīng)2h，再升溫至回流反應(yīng)2h.反應(yīng)完畢，降溫過濾，蒸出溶劑，殘余物重結(jié)晶得目標(biāo)產(chǎn)物3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯90.5g（96％），收率83％[1]。

圖二 3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]王可為,趙文武,韓建國(guó),等.一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成新工藝[P].遼寧省:CN201811153086.6,2019-01-04.