介紹

比克替拉韋（Bictegravir，BIC）是一種用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的新型整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），由吉利德科學公司（Gilead Sciences）研發(fā)。它通常與恩曲他濱（Emtricitabine，FTC）和丙酚替諾福韋（Tenofovir Alafenamide，TAF）聯(lián)合，構成一種三合一的復方單片藥物，商品名為Biktarvy（必妥維?）。該藥由Gilead公司研制，于2018年2月7日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市[3]。該藥被視為是治療HIV-1感染的完整方案，被批準用于治療未經治療或完全病毒學抑制HIV-1核糖核酸（RNA）<50 mL3 個月以上、無耐藥史、無治療失敗史的HIV-1感染者。

比克替拉韋

作用機制

比克替拉韋能夠抑制HIV-1整合酶的鏈轉移活性，該酶是病毒復制所需的HIV-1編碼酶。整合酶的抑制阻止了線性HIV-1脫氧核糖核酸（DNA）整合到宿主基因組DNA中，阻斷了HIV-1前病毒形成和病毒的傳播。通過與天然底物5′-三磷酸脫氧胞苷競爭，以及通過與導致鏈終止的新生病毒DNA結合來抑制HIV-1反轉錄酶的活性。它通過組織蛋白酶A水解在細胞內轉化為替諾福韋。替諾福韋隨后被細胞激酶磷酸化為活性代謝物替諾福韋二磷酸。替諾福韋二磷酸酯通過與HIV反轉錄酶結合到病毒DNA中抑制HIV-1的復制，導致DNA鏈終止[1]。

毒理學

比克替拉韋致癌、致畸及生殖功能損傷：一項轉基因小鼠研究中，雄性和雌性小鼠劑量分別高達100mg/kg/d和300mg/kg/d時，未發(fā)現BIC的致癌性。BIKTARVY推薦劑量下含BIC 50mg，雄性和雌性大鼠的暴露量高于人類29倍，BIC對雄性和雌性大鼠的生育、生殖能力或胚胎存活率沒有影響。在孕7～17d、7～19d，分別讓妊娠大鼠和家兔口服BIC。在BIKTARVY的推薦人類劑量（RHD）下，大鼠和家兔的BIC暴露量約為人類的36倍和0.6倍，沒有觀察到不利的胚胎效應。大鼠從妊娠第6d到產后第24d口服BIC（高達300mg/kg/d），從出生前（子宮內）至哺乳期，每天暴露于母體和幼崽的暴露量分別比RHD下人體高出大約30倍和11倍，沒有觀察到明顯的不良反應[1]。

用藥注意

在妊娠期使用比克替拉韋的人數據十分有限。目前BIKTARVY或BIKTARVY的所有成分是否存在于母乳中、是否影響母乳產生、是否對母乳喂養(yǎng)的嬰兒有影響尚不清楚。美國疾病控制和預防中心建議HIV-1感染母親不哺乳嬰兒以避免產生HIV-1感染的傳播危險。

參考文獻

[1]謝婧.抗艾滋病新藥BIKTARVY的藥理作用及臨床評價[J].中國艾滋病性病,2019,25(08):870-874.