對(duì)甲苯磺酸乙酯，英文名為Ethyl p-toluenesulfonate，常溫常壓下為結(jié)晶固體，但當(dāng)環(huán)境溫度較高時(shí)會(huì)呈現(xiàn)出液體的狀態(tài)，它在水中的溶解性差但是可溶于常見的有機(jī)溶解例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。對(duì)甲苯磺酸乙酯是一種磺酸酯類物質(zhì)，可用作醫(yī)藥化學(xué)合成中間體，有研究報(bào)道它與藥物分子布洛芬和培美曲塞二鈉的制備工藝相關(guān)。

化學(xué)性質(zhì)

對(duì)甲苯磺酸乙酯可由對(duì)甲苯磺酰氯和乙醇通過酯化反應(yīng)制備得到，它具有一般酯類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)。對(duì)甲苯磺酸乙酯結(jié)構(gòu)中的乙基單元受對(duì)甲苯磺?；膹?qiáng)吸電子性質(zhì)影響，它可被常見的親核試劑例如有機(jī)胺類物質(zhì)或者醇類化合物等進(jìn)攻發(fā)生親核取代反應(yīng)將乙基單元轉(zhuǎn)移到親核原子上。

圖1 對(duì)甲苯磺酸乙酯的親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將干吡啶(6ml)加入到對(duì)甲苯磺酸乙酯(1.18 g)在干乙腈(8ml)中的溶液中。然后將所得的反應(yīng)溶液在氮?dú)庀禄亓鞣磻?yīng)大約24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫后，在真空中蒸發(fā)反應(yīng)體系中的有機(jī)溶劑，然后將所得黃色油狀液體溶解于乙醇(3ml)中，然后將乙醚(100 mL)滴入混合物中，沉淀出目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

檢測(cè)方法

對(duì)甲苯磺酸乙酯是多種藥物分子的雜質(zhì)成分，其中它是布洛芬原料藥的一種典型基因毒性雜質(zhì)，基因毒性雜質(zhì)是指能直接或間接損傷細(xì)胞DNA,產(chǎn)生致突變和致癌作用的物質(zhì)。近年來。美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品局(EMA)以及中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)都要求對(duì)原料藥及其制劑在生產(chǎn)和儲(chǔ)存運(yùn)輸過程中。產(chǎn)生或有可能產(chǎn)生基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格的討論和分析。基因毒性雜質(zhì)限度不能超過每人1.5μg.就大多數(shù)藥品，可以根據(jù)患者每天預(yù)計(jì)的使用劑量，來計(jì)算出藥品中所允許的基因毒性物質(zhì)的含量。布洛芬原料藥在合成過程中可能會(huì)產(chǎn)生具有基因遺傳毒性的雜質(zhì)對(duì)甲基苯磺酸乙酯，文獻(xiàn)研究未見有關(guān)布洛芬中對(duì)甲苯磺酸乙酯檢測(cè)方法的報(bào)道、并且對(duì)甲苯磺酸乙酯的檢測(cè)多采用高效液相色譜-質(zhì)譜(HPLC-MS),氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)法。

參考文獻(xiàn)

[1] Wu, Guanglu; et al, Chemical Science 2013,4,4486-4493.