2-羥基吡啶–N-氧化物是一種重要的化合物，最近的研究發(fā)現(xiàn)該化合物在防治木材由于白腐真菌降解中有著特殊的作用；同時(shí)它還是一種新型的有效地鐵鰲合劑；而且該化合物與釩形成的絡(luò)合物在生物化學(xué)中也發(fā)揮著重要的作用。

2-羥基吡啶–N-氧化物的應(yīng)用

在藥物及日化等方面應(yīng)用

羥吡啶酮為1-羥基-2-吡啶酮類化合物，因含有與曲霉酸相似的異羥肟酸結(jié)構(gòu)而具有抑菌作用。有報(bào)道稱該類化合物可用來治療溢脂性皮炎、口腔黏膜疾病及由真菌、細(xì)菌引起的皮膚感染疾病，其作為配位體與2-氨乙基等化合物合成的鐵離子螯合劑也具有抑菌效果。2-羥基吡啶-N-氧化物作為吡啶氮氧化物中的一種，在農(nóng)藥、日化以及醫(yī)藥化工領(lǐng)域均作為一種重要的中間體被廣泛使用。2-羥基吡啶-N-氧化物在親電反應(yīng)和親核反應(yīng)中常被用來作為取代和重排的定位基團(tuán)，是化學(xué)合成中的重要中間體。2-羥基吡啶-N-氧化物是一種重要的化合物，研究發(fā)現(xiàn)該化合物在防治木材由于白腐真菌降解中有著特殊的作用；并且，該化合物在多肽合成中是常用的縮合助劑，可加快反應(yīng)速度并減少消旋化作用從而彌補(bǔ)了縮合試劑的不足^[1]。2-羥基吡啶-N-氧化物（HOPO）和羥吡啶酮存在互變異構(gòu)現(xiàn)象。^[2]

作為縮合劑使用

2-羥基吡啶-N氧化物簡(jiǎn)稱HOPO是一種重要的化學(xué)試劑，其可與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCl)組合作為縮合劑使用。其中，EDCl起到活化羧酸與縮合脫水的作用，而HOPO起到提高收率并減少副產(chǎn)物的作用。EDCl/HOPO組合縮合劑在藥物奈瑪特韋的合成中已大量使用。^[3]

藥物成分的高效和選擇性制備需要使用肽偶聯(lián)試劑，這些試劑可以有效減少不必要的副反應(yīng)和外消旋化。作為一種六元雜環(huán)氮氧化物，2-羥基吡啶-N-氧化物（2-hydroxypyridine-N-oxide，HOPO）已成為一種有前途的候選藥物。該試劑已被證明在抑制副反應(yīng)和減少藥物成分合成過程中的外消旋化方面非常有效。與羥基苯并三唑（HOBt）等其他常用的偶聯(lián)試劑相比，2-羥基吡啶-N-氧化物具有優(yōu)異的選擇性和安全性，使其成為制備藥物成分的寶貴工具。最近的研究進(jìn)一步證明了HOPO與1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳二亞胺（EDCI）結(jié)合的潛力，可以顯著減少不需要的立體異構(gòu)體的形成，從而提高化學(xué)反應(yīng)的整體效率和選擇性。些發(fā)現(xiàn)凸顯了HOPO在合成有機(jī)化學(xué)中的重要性，并表明它作為一種用于藥物合成的多功能偶聯(lián)試劑值得進(jìn)一步研究。^[4]

2-羥基吡啶-N氧化物的制備

選擇2-氯吡啶作為原料，通過與過氧化氫催化氧化合成2-氯吡啶-N-氧化物，然后用氫氧化鈉水解生成2-羥基吡啶-N氧化物（圖二）。固定床反應(yīng)器作為連續(xù)催化氧化反應(yīng)器，活塞流反應(yīng)器用于連續(xù)水解。采用具有優(yōu)良傳熱傳質(zhì)特性的連續(xù)反應(yīng)設(shè)備，在10 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)2-氯吡啶的完全氧化，60 min內(nèi)完成水解反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模成功驗(yàn)證連續(xù)過程后，該過程被放大到中試工廠規(guī)模。在整個(gè)放大過程中，產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量保持一致，證明了連續(xù)流動(dòng)工藝對(duì)2-羥基吡啶-N氧化物合成的有效性。^[4]

參考文獻(xiàn)

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