花生四烯酸簡稱AA或ARA,是一種廣泛存在于細胞膜上的ω-6脂肪酸,營養(yǎng)學上亦歸類為一種條件性必需脂肪酸。其含有4個碳-碳雙鍵和1個碳-氧雙鍵,為前列腺素合成的前體,亦是產生白三烯等炎癥介質的反應底物。
來源
花生四烯酸廣泛分布于動物的中性脂肪中,是哺乳動物體內含量最多、分布最廣的多不飽和脂肪酸之一,也是人體一種重要的必需脂肪酸。
AA代謝產物促進腫瘤生長的分子機制
受體結合,促進腫瘤細胞分裂。此外,TXA2也能增強腫瘤細胞生長,他們的作用與細胞有絲分裂活性上調有關。另一方面,LOX代謝產物,包括5-LOX和12-LOX也顯示促進胰腺癌細胞增殖的作用。5-HETE和12-HETE通過多條信號通路發(fā)揮作用,如激活P44/22有絲分裂原活化蛋白激酶和PI3/AKT激酶途徑,可促進胰腺癌細胞內DNA合成。5-LOX表達在核內,其分子中具有SH3結構域,這使得5-LOX具有與多種轉錄因子上對應的SH3功能區(qū)相結合的能力,由此推測5-LOX在信號轉導中有一定的作用。核內生成的HETE和LTs可作為核受體的配基,調節(jié)基因的表達,如12-HETE可通過與12-HETE受體、類固醇受體輔助激活因子-1等天然配基相結合,激活細胞生長相關基因的轉錄。
代謝途徑
在生物體內,細胞的膜結構即是ARA的主要儲存場所,其多不飽和的化學特性能夠協(xié)助調節(jié)膜流動性。在代謝層面上,ARA的動員及代謝過程構成了一大酶級聯(lián)系統(tǒng)。其由磷脂酶A2所啟動,原始信號經逐級轉導強化后促使細胞大量合成稱為類花生酸的信號分子,終分泌至胞外參與多種的細胞傳信過程。此脂肪酸在動員后亦或直接作為第二信使于胞內調控其他的信號轉導通路。因其代謝產物在炎癥反應中的互動角色,其代謝過程是治療心血管疾病的研究方向之一。
花生四烯酸在體內可通過環(huán)氧合酶 (cyclooxygenases, COX)、脂氧合酶 (lipoxygenases, LOX) 和細胞色素P450 (CYP450) 分別調控的三條代謝途徑,產生前列腺素、血栓素、脂氧素、白三烯、羥基二十碳四烯酸、環(huán)氧二十碳四烯酸二醇等眾多代謝產物,進而廣泛參與到器官功能維持、炎癥反應、藥物代謝等生理過程,也在心血管、癌癥等多種疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
參考文獻
周國雄, 丁曉凌.花生四烯酸代謝通路與胰腺癌.世界華人消化雜志2008;16(14): 1483-1486 [DOI: 10.11569/wcjd.v16.i14.1483]