簡述

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶是一種化學(xué)式為C₆H₅ClN₄，分子量為168.5837的化學(xué)物質(zhì)，常溫常壓下表現(xiàn)為黃色粉末狀物質(zhì)。關(guān)于該物質(zhì)的部分物理性質(zhì)如下：熔點(diǎn)215-217℃，沸點(diǎn):346.6±52.0℃，密度:1.82±0.1g/cm³，微溶于二甲亞砜、甲醇等有機(jī)溶劑。

合成

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成可以從兩個(gè)角度考慮。首先是合成4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，之后再采取胺化步驟。以溴代乙醛縮二乙醇和氰基乙酸乙酯為原料，經(jīng)縮合，環(huán)合，去巰基，氯代等反應(yīng)制備得到4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶[1]。該中間體的制備，還可以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇鈉，2-氯乙醛和乙酸鈉為原料，以乙醇，氨水，水和三氯氧磷為溶劑，以活性鎳和二氧化鈦為催化劑，通過2-巰基-4-氨基-6-羥基嘧啶的合成，4-氨基-6-羥基嘧啶的合成，4-羥基吡咯并嘧啶的合成，4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成這四步反應(yīng)最終得到目標(biāo)產(chǎn)品。該方法通過在步驟二中增加廉價(jià)易得的二氧化鈦?zhàn)鳛榇呋瘎?，?shí)現(xiàn)步驟二中4-氨基-6-羥基嘧啶這一中間產(chǎn)物的收率明顯提高，進(jìn)而提高了4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的總收率，有效降低了成本，適于工業(yè)上大規(guī)模合成應(yīng)用[2]。

應(yīng)用

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶是一種典型的吡咯并嘧啶類雜環(huán)化合物，該類物質(zhì)是許多藥物分子和天然產(chǎn)物的基本骨架，具有抗病毒，殺菌，抗癌等生物活性，而且對于許多耐藥性的疾病都有顯著的療效，其中在小分子抑制劑上應(yīng)用最多。不過帶有吡咯并嘧啶骨架的藥物在臨床上還不夠廣泛，因此研發(fā)新的帶有吡咯并嘧啶骨架的先導(dǎo)化合物具有廣闊的應(yīng)用前景[3]。

采用改良的Pinner反應(yīng)，以2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶為起始物，通過7步反應(yīng)可以制備得到7-甲脒基-7-脫氮-2'-脫氧鳥苷，總反應(yīng)產(chǎn)率可達(dá)33%，該合成方法對其規(guī)?；铣删哂兄匾饬x，也為生物技術(shù)的發(fā)展提供支持[4]。

參考文獻(xiàn)

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